VALSTYBINĖS VAISTŲ KONTROLĖS TARNYBOS PRIE LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS VIRŠININKO
Į S A K Y M A S
DĖL TVARKOS, PAGAL KURIĄ PATEIKIAMI PRAŠYMAI VALSTYBINEI VAISTŲ KONTROLĖS TARNYBAI PRIE LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DĖL LEIDIMO ATLIKTI VAISTINIŲ PREPARATŲ KLINIKINIUS TYRIMUS, PRANEŠIMAI APIE PROTOKOLO ESMINES PATAISAS IR TYRIMO PABAIGOS DEKLARACIJĄ PATVIRTINIMO
2004 m. liepos 5 d. Nr. 1A-388
Vilnius
Įgyvendindamas Europos Parlamento ir Tarybos 2001 m. balandžio 4 d. direktyvą 2001/20/EB „Dėl valstybių narių įstatymų ir kitų teisės aktų, susijusių su geros klinikinės praktikos įgyvendinimu atliekant žmonėms skirtų vaistinių preparatų klinikinius tyrimus“ bei vadovaudamasis Lietuvos Respublikos vaistų įstatymu (Žin., 1996, Nr. 116-2701), Lietuvos Respublikos farmacinės veiklos įstatymu (Žin., 1991, Nr. 6-161), Lietuvos Respublikos biomedicininių tyrimų etikos įstatymu (Žin., 2000, Nr. 44-1247), Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos 1998 m. birželio 12 d. įsakymu Nr. 320 „Dėl geros klinikinės praktikos taisyklių“ (Žin., 1998, Nr. 57-1608), Lietuvos Respublikos asmens duomenų teisinės apsaugos įstatymu (Žin., 1996, Nr. 63-1479; 2003, Nr. 15-597); Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 1999 m. balandžio 12 d. įsakymu Nr. 155 „Dėl Geros laboratorinės praktikos (GLP) taisyklių neklinikinių (eksperimentinių) laboratorijų tyrimams“ (Žin., 1999, Nr. 35-1053), Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2004 m. gegužės 11 d. įsakymu Nr. V-357 „Dėl geros klinikinės praktikos taisyklių įgyvendinimo tvarkos patvirtinimo“ (Žin., 2004, Nr. 80-2850) bei atsižvelgdamas į Europos komisijos 2004 m. balandžio mėn. parengtą dokumentą „Detalios rekomendacijos, kaip pateikti prašymą kompetentingai institucijai dėl leidimo atlikti vaistinių preparatų klinikinį tyrimą, pranešimą apie esmines pataisas ir tyrimo pabaigą (Briuselis, ENTR/CT1/Rev1):
1. Tvirtinu Tvarką, pagal kurią pateikiami prašymai Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos deklaracija (pridedama).
2. Laikau netekusiais galios:
2.1. Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2002 m. sausio 18 d. įsakymą Nr. 9 „Dėl papildomo pacientų įtraukimo į klinikinį tyrimą“ (žin., 2002, Nr. 9-344);
2.2. Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2001 m. birželio 22 d. įsakymą Nr. 87 „Dėl paraiškos klinikiniam tyrimui“ (Žin., 2001, Nr. 60-2179);
PATVIRTINTA
Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos
prie Lietuvos Respublikos sveikatos
apsaugos ministerijos viršininko
2004 m. liepos 5 d. įsakymu Nr. 1A-388
Tvarka, pagal kurią pateikiami prašymai Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos deklaracija
Turinys
4. Paraiškos ir patvirtinimo formos ir turinys
4.1. Paraiška dėl leidimo atlikti klinikinį tyrimą
4.1.6. Tiriamojo vaistinio preparato dokumentų rinkinys
4.1.6.1. Išsamus tiriamojo vaistinio preparato dokumentų rinkinys
4.2. Pataisų patvirtinimas
4.3. Pranešimas apie klinikinių tyrimų pabaigą
4.3.3. Forma ir turinys
1 priedas: Tiriamojo vaistinio preparato kokybės duomenų kategorijų bendrasis techninis dokumentas.
2 priedas: Ikiklinikinės farmakologijos ir toksikologijos duomenų kategorijų bendrasis techninis dokumentas.
3 priedas: Klinikinių tyrimų ir įgytos gydymo patirties duomenų kategorijų bendrasis techninis dokumentas.
4 priedas: Tyrimų aspektų, kai užsakovo parengtos pataisos gali būti pripažintos esminėmis, kategorijos.
5 priedas. Bendrijoje galiojanti paraiška, pateikiama norint gauti šalių kompetentingų institucijų leidimą ir etikos komitetų pritarimą atlikti žmonėms skirto vaistinio preparato klinikinius tyrimus.
6 priedas. Žmonėms skirto vaistinio preparato klinikinių tyrimų esminės pataisos registravimo paraiška bendrijos kompetentingų institucijų ir etikos komitetų įvertinimui.
7 priedas. Klinikinio tyrimo pabaigos deklaracija.
1. Tvarkos teisinis pagrindas
Šios tvarkos paskirtis yra nurodyti Bendrijoje galiojančią tvarką, nustatančią, kokios formos ir turinio paraiška turėtų būti pateikiama kompetentingoms institucijoms (Lietuvoje – Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie SAM; toliau – VVKT), kai yra prašoma:
· leisti atlikti žmogui vartoti skirto vaistinio preparato klinikinius tyrimus (toliau – klinikiniai tyrimai),
· patvirtinti siūlomus esminius klinikinio tyrimo protokolo pakeitimus,
· kai yra pranešama apie vaistinio preparato klinikinių tyrimų pabaigą.
Šios tvarkos teisinį pagrindą sudaro 2001/20/EB direktyva, kuri remiasi kitomis Europos Komisijos (toliau – Komisijos) direktyvomis ir nurodymais, Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2004 m. gegužės 11 d. įsakymas Nr. V-357 „Dėl Geros klinikinės praktikos taisyklių įgyvendinimo tvarkos patvirtinimo“ (Žin., 2004, Nr. 80-2850) bei atitinkami kiti Lietuvos Respublikos teisės aktai.
2. Tvarkos esmė
2001/20/EB direktyvos 9.8 straipsnyje numatyta, kad Komisija, pasitarusi su valstybėmis narėmis, parengia ir išleidžia detalų vadovą, kuriame nurodyta tvarka turi būti įdiegiama šalyse narėse. Pagal šią tvarką nustatyta:
a. paraiškos atlikti žmogui skirtų vaistinių preparatų klinikinius tyrimus forma ir turinys; privalomi dokumentai apie tiriamojo vaistinio preparato kokybę ir gamybą, visi toksikologiniai ir farmakologiniai tyrimai, protokolas, klinikinė informacija apie tiriamąjį vaistinį preparatą ir tyrėjo brošiūra;
b. esminių siūlomų protokolo pataisų pateikimas ir jų turinys;
c. pranešimo apie klinikinio tyrimo pabaigą deklaracijos forma.
2001/20/EB direktyva taikoma visiems tiriamiesiems vaistiniams preparatams ir nurodytiems jų tipams:
· cheminiams preparatams;
· biotechnologiniams preparatams;
· ląstelių terapijos preparatams;
· genų terapijos preparatams;
· plazmos preparatams;
· ekstrahuotiems preparatams;
· imuniniams preparatams (pvz.: vakcinoms, alergenams, imuniniams serumams);
· augalinės kilmės vaistiniams preparatams;
· radiofarmaciniams preparatams;
· homeopatiniams preparatams.
Šios tvarkos reikia laikytis rengiant paraiškas VVKT dėl leidimo atlikti klinikinius tyrimus Lietuvoje.
3. Apribojimai
Galiojančios 2001/20/EB direktyvos apribojimai. Kompetentingos valstybės narės institucijos (šiuo atveju – VVKT) leidimas atlikti klinikinį tyrimą galioja tiktai Lietuvos Respublikoje. Šis leidimas neturi jokios įtakos vėlesniems tiriamojo vaistinio preparato [toliau – TVP] registracijos procesams.
4. Paraiškos ir patvirtinimo forma bei turinys
4.1. Paraiška dėl leidimo atlikti klinikinį tyrimą
Užsakovas arba įgaliotas jo atstovas Bendrijoje privalo pateikti VVKT atitinkamą paraišką leidimui atlikti klinikinį tyrimą gauti. 2004 m. birželio 7 d. VVKT viršininko įsakymas Nr. 1A-328 „Dėl sąrašo dokumentų, kurie turi būti pateikti norint gauti leidimą atlikti klinikinį vaistinio preparato tyrimą, patvirtinimo“ nurodo sąrašą dokumentų, kuriuos reikia pateikti VVKT kartu su paraiška. Užsakovas turi pateikti sąrašą kompetentingų institucijų, kurioms buvo pateikta ta pati paraiška (nurodyti jų sprendimus) bei pateikti Etikos komiteto išvados kopiją kaip galima greičiau po sprendimų priėmimo. Kai šalies, kurioje yra pateikta paraiška atlikti klinikinį tyrimą, Etikos komitetas ar kompetentinga institucija priima sprendimą nepritarti klinikinio tyrimo atlikimui, užsakovas apie tai turi informuoti VVKT ir pateikti komiteto ar institucijos rašto kopiją. Kai reikia, užsakovas kartu su VVKT, sutikslina ar teisingai lietuvių kalba užpildyta paraiška. Jei pareiškėjas nėra užsakovas, būtina pridėti raštišką užsakovo įgaliojimą pareiškėjui veikti jo vardu. Jeigu paraiška pripažįstama nepagrįsta, VVKT apie tai informuoja pareiškėją ir nurodo atmetimo priežastis.
Užsakovo parengta paraiška turi atitikti kitų su TVP klinikiniais tyrimais susijusių direktyvų bei teisinių aktų reikalavimus, kai tai susiję. Pavyzdžiui, jei TVP yra genetiškai modifikuotas organizmas (toliau – GMO), laikantis 90/219/EB[1] direktyvos ir/arba 2001/18/EB[2] direktyvos, turi būti gautas leidimas iš atitinkamos kompetentingos institucijos Lietuvoje dėl riboto jo vartojimo arba platinimo.
4.1.1. Lydraštis
Pareiškėjas kartu su paraiška turi pateikti pasirašytą lydraštį. Jo antraštėje užrašomas EudraCT numeris, užsakovo klinikinio tyrimo protokolo numeris ir klinikinio tyrimo pavadinimas. Tekste atkreipiamas dėmesys į susijusius su paraiška klausimus, pvz.: specialios tyrimo pacientų grupės, naujos aktyviosios medžiagos skyrimas žmonėms pirmą kartą, naujas TVP, neįprasti tyrimų projektai ir kita; nurodoma šios informacijos vieta paraiškoje.
4.1.2. EudraCT numerio patvirtinimas
Prieš pateikdamas paraišką VVKT, užsakovas turi gauti unikalų EudraCT numerį iš EudraCT duomenų bazės pagal procedūrą[3], aprašytą detaliose Europos klinikinių tyrimų duomenų bazės rekomendacijose. Šis numeris nurodo klinikinio tyrimo protokolą, kai tyrimai atliekami viename ar daugelyje tyrimo centrų, vienoje ar keliose valstybėse narėse. Norėdamas iš duomenų bazės automatiškai gauti EudraCT numerį, pareiškėjas turi pateikti papildomos informacijos. Prieš pateikdamas paraišką VVKT, jis turi užpildyti visas reikiamas paraiškos formos dalis.
4.1.3. Paraiškos forma
Paraiškos forma gaunama iš EudraCT duomenų bazės per internetą pagal Komisijos detaliajame vadove aprašytą procedūrą. 1 priede yra nurodyta informacija, kurią reikia pateikti paraiškos formoje. Būtina tiksliai identifikuoti klinikinį tyrimą, organizacijas ir pagrindinius tyrimui vadovaujančius atsakingus asmenis. Kai kuri informacija, pvz., asmens kontaktams ir tyrėjo vardas, galioja tik toje valstybėje narėje, kuriai skirta paraiška. Pareiškėjas turi užpildyti visą formą, atspausdinti, pasirašyti, užrašyti datą ir kaip paraiškos dalį nusiųsti kompetentingai kiekvienos valstybės narės, kurioje ketinama atlikti tyrimą, institucijai. Pareiškėjas parašu patvirtina, kad: a) pateikta informacija yra išsami, išbaigta; b) pridėtuose dokumentuose pateiktas tikslus turimos informacijos įvertinimas; c) siūlymas pradėti klinikinį tyrimą yra pagrįstas; d) VVKT ir Etikos komitetui pateikta informacija pagrįsta tais pačiais duomenimis. Užsakovas turi išsaugoti pagrindinius duomenis, suvestus į formą EudraCT interneto tinklapio duomenų bazėje. Užpildyta paraiškos forma (pasinaudodamas kartu su forma esančiu įrankiu) XML laikmenoje turi būti pateikiama VVKT kartu su paraiška.
4.1.4. Protokolas
Klinikinio tyrimo protokolo turinys ir forma neturi prieštarauti Bendrijos Geros klinikinės praktikos nuostatoms (CPMP/ICH/135/95). Jame turi būti visos šiuo metu patvirtintos pataisos ir numatyta tyrimo pabaiga. Nurodomas pavadinimas, visoms protokolo versijoms užsakovo paskirtas kodas, numeris ir data varianto, kuris bus atnaujintas protokolą papildžius pataisomis, ir šalia – trumpas pavadinimas ar užsakovo suteiktas vardas. Protokolas turi būti pasirašytas užsakovo bei pagrindinio tyrėjo (daugiacentrio tyrimo atveju – tyrėjo–koordinatoriaus).
Protokole taip pat turi būti:
· planuojamos naudos ir rizikos pusiausvyros įvertinimas, kaip numatyta 2001/20/EB direktyvos 3(2) (a) straipsnyje;
· teisinis pagrindimas dėl numatomų tirti pažeidžiamų asmenų ar kitos ypatingos tiriamųjų grupės;
· aprašymas plano, kaip papildomai bus stebimi tiriamieji pasibaigus tyrimui, – kai tai skirsis nuo įprastinės praktikos.
4.1.5. Tyrėjo brošiūra
Turinys, forma ir procedūros, atnaujinant Tyrėjo brošiūrą (toliau – TB), turi atitikti Bendrijos Geros klinikinės praktikos taisykles (CPMP/ICH/135/95). TB parengiama remiantis visa turima informacija ir įrodymais, kurie patvirtina siūlomo klinikinio tyrimo loginį pagrindimą ir saugų TVP vartojimą tyrimo metu (klinikinius tyrimų duomenis pateikti pagal atliktų TVP klinikinių tyrimų fazes).
Jei TVP prekiaujama kurioje nors valstybėje narėje ir jo farmakologija pagal tiriamą indikaciją gerai žinoma gydytojams praktikams, rėmėjas gali pateikti supaprastintą TVP dokumentaciją (žr. 2004 m. birželio 7 d. VVKT viršininko įsakymas Nr. 1A-328 „Dėl sąrašo dokumentų, kurie turi būti pateikti norint gauti leidimą atlikti klinikinį vaistinio preparato tyrimą, patvirtinimo“; Žin., 2004, Nr. 94-3461), – tada išplėstinė TB gali būti nebūtina.
4.1.6. Tiriamojo vaistinio preparato dokumentų rinkinys
Tiriamojo vaistinio preparato dokumentų rinkiniu [toliau – TVPD] laikoma informacija apie klinikiniame tyrime numatyto naudoti TVP kokybę, įskaitant palyginamuosius preparatus ir placebą; duomenys apie atliktus ikiklinikinius tyrimus ir ankstesnį TVP klinikinį vartojimą; jeigu tokia informacija nepateikiama, būtinas pagrindimas. VVKT gali pareikalauti ir kitokio pobūdžio informacijos (žr. 2004 m. birželio 7 d. VVKT viršininko įsakymą Nr. 1A-328 „Dėl sąrašo dokumentų, kurie turi būti pateikti norint gauti leidimą atlikti klinikinį vaistinio preparato tyrimą, patvirtinimo“; Žin., 2004, Nr. 94-3461).
Pareiškėjas gali pateikti TVPD atskirai arba kaip TB ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenų skyrių. Pastaruoju atveju ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų informacijos santraukoje turi būti išsamūs duomenys (pageidautina lentelės forma), kad ekspertai galėtų spręsti apie galimą TVP toksiškumą ir vartojimo saugumą. Apie specifinius ikiklinikinių ar klinikinių tyrimų duomenis būtina pateikti išsamius specialistų paaiškinimus arba aptarti papildomai, kas paprastai nėra įtraukiama į TB, –tokiu atveju ikiklinikinių ir klinikinių tyrimo duomenų informaciją užsakovas pateikia kaip sudėtinę TVPD dalį.
4.1.6.1. Išsamus tiriamojo vaistinio preparato dokumentų rinkinys
Šiame skyriuje aptariami reikalaujamos mokslinės informacijos tipai ir jų pateikimo išsamiuose TVPD tvarka. Užsakovas privalo VVKT pateikti išsamius TVPD, jei anksčiau tokios informacijos apie tiriamą cheminės ar biologinės kilmės preparatą nepateikė ir nedavė nuorodos į kito užsakovo pateiktą informaciją. Jei užsakovo TVP neregistruotas jokioje Bendrijos valstybėje narėje ir neturi ankstesnio VVKT leidimo atlikti atitinkamo TVP klinikinį tyrimą, ir jis negali duoti nuorodos į kito užsakovo paraišką dėl to paties preparato.
Išsamius TVPD sudaro apibendrinta informacija apie TVP kokybę, gamybą ir kontrolę bei duomenys, gauti tiriant jo ikiklinikinius tyrimus ir klinikinį vartojimą. Pageidautina pateikti duomenų lentelę ir trumpai išdėstyti pagrindinius dalykus. TVPD neturi būti labai plačios apimties dokumentas; kartu su VVKT galima nuspręsti, ar reikalinga pateikti atitinkamo TVP tipo tyrimų duomenis.
TVPD įžangoje užsakovo pateikiamas turinys ir terminų bei jų santrumpų žodynas. Patogumo dėlei nors neprivaloma, duomenys pateikiami pagal antraštes ir išdėstomi tokia tvarka, kokią yra nustatę šie dokumentai: Vaistinių preparatų kontrolės Europos Sąjungoje taisyklės, 2 tomas; Pranešimas paraiškų davėjams, 2B tomas. Pateikimas ir dokumentacijos turinys, Bendrasis procedūrinis dokumentas (The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 2, Notice to Applicants Volume 2B Presentation and Content of the Dossier, Common Technical Document;) žr.: Komisijos interneto svetainėje: www. pharmacos. eudra. org).
Svarbiausios antraštės yra neprivalomos. Pagrindinės kategorijos išvardytos šio dokumento 2, 3 ir 4 prieduose. Jei ten nėra atitinkamos kategorijos, galima ją susikurti.
Jei neįmanoma, nebūtina pagal visas antraštes pateikti informaciją apie kiekvieną preparatą. Tai, kokie dokumentai turi būti pateikiami, lemia daugelis veiksnių: TVP pobūdis, tyrimo fazė, numatytos gydyti pacientų grupės specifika, ligos prigimtis ir sunkumas, gydymo trukmė. Kai dėl akivaizdžių priežasčių tam tikri duomenys nepateikiami, privaloma pateikti mokslinį pagrindimą.
Neįmanoma numatyti visų galimų situacijų. Rengiančiam dokumentus užsakovui ši tvarka yra kaip atskaitos taškas. Nustatant kiekvieno TVP ir klinikinio tyrimo specifiką ar pacientų grupės tipą, būtina vadovautis atitinkamomis Bendrijos direktyvomis ar Europos Komisijos nutarimais bei mokslinėmis rekomendacijomis, kurias galima rasti Europos vaistų agentūros [toliau – EMEA] svetainės puslapyje: www.emea.eu.int.
4.1.6.1.1. Kokybės duomenys
Užsakovas turi pateikti visų TVP cheminių, farmacinių ir biologinių duomenų santraukas pagal 2 priede nurodytas kategorijas. Reikalaujama, kad užsakovas pristatytų klinikiniams tyrimams tuos TVP, kurie pagaminti laikantis 2003/94/EB direktyvoje išdėstytų TVP, Geros gamybos praktikos (toliau – GGP) taisyklių ir GGP Bendrijos vadovo 13 priede išdėstytų (peržiūrėtų 2003 m. liepos mėnesį) principų.
4.1.6.1.2. Ikiklinikinių farmakologinių ir toksikologinių tyrimų duomenys
Užsakovas privalo pateikti visų numatytų naudoti TVP ikiklinikinių, farmakologinių ir toksikologinių tyrimų duomenų santraukas arba pagrįstą argumentaciją, jeigu jų nepateikia. Taip pat būtina nurodyti atliktus tyrimus ir atitinkamą literatūrą. Jeigu pareikalaujama – būtina pateikti tyrimo duomenų ir literatūros kopijas. Pageidautina, kad duomenys būtų pateikiami lentelėse, o pagrindiniai dalykai aprašomi kuo trumpiau. Atliktų tyrimų santraukose turi būti įvertinimas, parodantis, jog tyrimai atlikti tikslingai ir pagal tyrimo protokolą. Užsakovas turi pateikti ikiklinikinių tyrimų informaciją, kuri įtraukiama į išsamius TVPD pagal 2 priede nustatytas kategorijas. Nėra privaloma pateikti duomenis pagal visas išsamiame sąraše esančias kategorijas.
Šiame skyriuje turi būti pateikta atliktų tyrimų duomenų kritinė analizė, kritiškai įvertinanti bei pagrindžianti nukrypimus nuo šių rekomendacijų; taip pat – ir saugaus preparato vartojimo pagal klinikinio tyrimo protokolą pagrindimas.
Bendrijos nuorodos tik bendrais bruožais nusako išsamių TVPD ikiklinikinio tyrimo skyriaus reikalavimus. Pareiškėjas turi ypač laikytis Bendrijos nuorodų (CPMP/ICH/286/95)[4]. Jas ir kitas nuorodas galima rasti EMEA interneto svetainėje: www. emea. eu. int.
Visi tyrimai turi būti atlikti pagal šiuo metu galiojančius reikalavimus protokolams. Jie turi atitikti atitinkamus Geros laboratorinės praktikos (toliau – GLP) taisyklių reikalavimus. Užsakovas turi pagrįsti visus nukrypimus nuo šių taisyklių ir pateikti visų tyrimų GLP statuso aprašymą.
Toksiškumo tyrimams naudojamos bandomosios medžiagos kokybinis ir kiekybinis grynumas turi būti toks pat kaip ir naudojamo klinikiniam tyrimui. Tiriamoji medžiaga turi būti tinkamai palyginta su kontrole, užtikrinant tyrimo kokybę.
4.1.6.1.3. Ankstesnių klinikinių tyrimų ir vartojimo žmogui patirties duomenys
Šiame skyriuje turi būti pateikta visų TVP klinikinių tyrimų ir patirties vartojant žmogaus gydymui apžvalga. Tai turėtų būti pateikta pagal 3 priede nurodytas kategorijas. Nėra privaloma duomenis pateikti pagal išsamų sąrašą.
Visi tyrimai turi būti atlikti pagal Geros klinikinės praktikos taisyklių (toliau – GKPT) reikalavimus. Užsakovas turi tai patvirtinti; o esant GKPT neatitikimams – pateikti to paaiškinimą ar pagrindimą.
Specifiniai reikalavimai netaikomi tiems klinikinių tyrimų duomenims, kuriuos privaloma pateikti iki leidimo klinikiniams tyrimams suteikimo. Tačiau pareiškėjas turi atsižvelgti į bendrąsias klinikinių tyrimų kuriant vaistinius preparatus rekomendacijas, pateiktas Bendrijos direktyvoje (CPMP/ICH/291/95).[5] Šios ir kitos atitinkamos direktyvos yra EMEA interneto svetainėje www. emea. eu. int.
4.1.6.1.4. Bendras pavojaus ir naudos įvertinimas
Pagal šio skyriaus reikalavimus reikia pateikti trumpą kompleksinę santrauką, kritiškai įvertinančią ikiklinikinius ir klinikinius duomenis siūlomo atlikti tyrimo potencialaus pavojaus ir naudos pusiausvyros atžvilgiu. Tekste turi būti aptartos pirmalaikio tyrimų sustabdymo sąlygos ir to priežastys. Įvertinant numatomą pavojų ir naudą tyrimuose su vaikais ar neįgaliais suaugusiaisiais, turi būti atsižvelgta į Direktyvos nuostatas ir Lietuvoje galiojančius teisinius aktus.
Ikiklinikinių farmakologinių ir toksiškumo tyrimų tikslas yra nustatyti pagrindinius naujo vaistinio preparato vartojimo pavojus. Numatydamas galimą pavojų žmonėms, užsakovas turi naudotis ekstrapoliacija paremtais atitinkamais farmakologinių, toksiškumo ir kinetikos tyrimų rezultatais. Jis turi surinkti visus turimus tyrimų duomenis, įvertinančius TVP farmakologinį ir toksiškumo poveikį, bei vadovautis turimais duomenimis, paaiškinančiais galimos vaistinio preparato ekspozicijos ryšį su tokiu poveikiu. Turi būti apsvarstyti saugumo kriterijai, įvertinantys santykinį sisteminį tiriamo vaistinio preparato poveikį; kur įmanoma – pageidautina remtis AUC ir Cmax duomenimis, o ne taikomomis dozėmis. Taip pat turi būti aptariamas visų ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų rezultatų klinikinis tinkamumas ir pateikiamos rekomendacijos dėl tolesnio poveikio ir saugumo monitoringo klinikiniuose tyrimuose.
4.1.6.2. Supaprastintas tiriamojo vaistinio preparato dokumentų rinkinys (supaprastintas TVPD)
4.1.6.2.1. Kokiais atvejais naudojamas supaprastintas TVPD
Supaprastintą TVPD galima pateikti tada, kai informacija apie TVP buvo įvertinta registruojant TVP kurioje nors Europos Sąjungos valstybėje narėje arba ją VVKT pateikiant kaip neatskiriamą klinikinių tyrimų paraiškos dalį. Informaciją apie placebą taip pat galima pateikti supaprastinta TVPD forma. Tekste turi būti išnagrinėta siūlomo atlikti tyrimo potenciali nauda ir rizika (žr. 4.1.6.1.4 skyrių). Gali būti reikalaujama raštiško registracijos patvirtinimo, nurodančio į kito pareiškėjo pateiktus duomenis (pvz., kai šalyje jau anksčiau buvo duotas leidimas atlikti to paties TVP klinikinius tyrimus). Be to, VVKT kartais gali sutikti su tinkamu ir pritaikytu TVP dokumentų rinkinio turiniu, jeigu jis iki paraiškos pateikimo su tarnyba yra suderintas ir patvirtintas.
Reikalaujama pateikti VVKT informacija apie žinomą registruotą tiriamąjį vaistinį preparatą yra nurodyta 2004 m. birželio 7 d. VVKT viršininko įsakyme Nr. 1A-328 „Dėl sąrašo Dokumentų, kurie turi būti pateikti norint gauti leidimą atlikti klinikinį vaistinio preparato tyrimą, patvirtinimo“ (Žin., 2004, Nr. 94-3461).
4.1.6.2.2. Registruoti vaistiniai preparatai
Užsakovas gali pateikti kaip TVPD galiojantį PCS variantą, jei TVP turi registracijos liudijimą bet kurioje Europos Sąjungos valstybėje narėje, tos pačios vaistinės formos, skiriamas pagal tas pačias indikacijas bei dozes. PCS pakanka ir tuo tyrimo atveju, jei PCS neapima numatyto tirti dozavimo, tačiau užsakovas gali įrodyti siūlomo naujo režimo saugumą. Priešingu atveju reikia pateikti papildomus atitinkamus ikiklinikinius ir/ar klinikinius tyrimų duomenis, patvirtinančius saugų naujos indikacijos, naujos ligonių populiacijos ir naujo dozavimo režimo pasirinkimą. Jei pareiškėjas turi registracijos liudijimą ir pateikia paraišką variacijų įteisinimui, keičiančią PCS, lydraštyje turi būti paaiškinta pakeitimo pobūdis ir priežastis (žr. 2004 m. birželio 7 d. VVKT viršininko įsakymas Nr. 1A-328 „Dėl sąrašo dokumentų, kurie turi būti pateikti norint gauti leidimą atlikti klinikinį vaistinio preparato tyrimą, patvirtinimo“ (Žin., 2004, Nr. 94-3461)).
Gali būti atvejų, kai klinikiniuose tyrimuose numatytas vartoti TVP turi registracijos liudijimą Lietuvoje, bet pagal protokolą tyrimui gali būti vartojama bet kuri TVP rūšis (registruota Lietuvoje), vartojama tyrimui. Šiais atvejais priimtina, kad numatomi naudoti TVP prekiniai pavadinimai yra nenurodomi tuo atveju, kai:
a) užsakovas pageidauja atlikti tyrimą, naudodamas skirtingų pavadinimų, tačiau tos pačios veikliosios medžiagos sudėties Bendrijoje legaliai platinamus vaistus, kurie yra prieinami. Tokiu atveju protokole nepažymėtinas kiekvienas gamintojo suteiktas pavadinimas, o gydymo protokole nurodoma veiklioji medžiaga, o tai leidžia tyrėjams skirti bet kurio pavadinimo vaistinį preparatą atitinkama forma sutinkamai su registracijos liudijimu valstybėje narėje. Šiam tikslui turi būti užpildytas paraiškos formos D1b skyrius, o D2 skyriuje „Preparato pavadinimo“ grafoje – nurodytas protokole įprastas apibūdinimas ir veikliosios medžiagos pavadinimas.
b) Užsakovas leidžia tyrėjams tame pačiame daugiacentriniame tyrime taikyti skirtingus TVP režimus, pvz., priežvėžinių vaistų grupėms pagal vietinę klinikinę praktiką kiekviename valstybėje narėje tyrimo centre. Jie turi apibrėžti priimtinus gydymo režimus protokole ir įrašyti paraiškos formos D1b skyriuje, o D2 skyriuje „Preparato pavadinimo“ grafoje turi nurodyti įprastą režimą, protokole nurodytą pavadinimą ir kiekvienos veikliosios medžiagos pavadinimą.
4.2. Pataisų patvirtinimas
4.2.1. Apimtis
Direktyvos 10 straipsnis leidžia daryti protokolo pataisas atliekamam klinikiniam tyrimui prasidėjus. Tvirtinti neesmines pataisas nereikalaujama; VVKT ir Etikos komitetas (žr. 4.2.3 skyrių) turi raštu patvirtinti esmines pataisas. Be to, tokiais atvejais, kai užsakovas ir/ar tyrėjas privalo imtis skubių saugumo priemonių, kad apsaugotų tiriamuosius asmenis nuo tiesioginio pavojaus, direktyvos 10(b) straipsnis leidžia iš anksto nepranešti VVKT. Tačiau po to VVKT turi būti informuota nedelsiant.
4.2.2. Neesminės pataisos
Užsakovas neprivalo pateikti VVKT ar Etikos komitetams tvirtinti neesminių pagal 4.2.3 straipsnio kriterijus dokumentacijos pataisų, kurios nėra „esminės“. Tačiau šios pataisos turi būti dokumentuojamos ir pateikiamos inspektoriams tyrimo vietoje ir/arba užsakovo pateikto atitinkamo dokumento įžanginėje dalyje.
4.2.3. Esminės pataisos
Esminės pataisos atliekant klinikinį tyrimą gali atsirasti pakeitus protokolą ar atsiradus naujai informacijai apie tyrimą papildančius mokslinius dokumentus. Tyrimo protokolo pataisos laikomos „esminėmis“, jei tikėtina, jog tai turės reikšmingą poveikį:
· tiriamųjų asmenų fiziniam ar psichiniam integralumui bei saugai
· tyrimo mokslinei vertei
· tyrimo vykdymui ar vadovavimui
· tyrime naudojamo TVP kokybei ar saugumui.
Visais atvejais pataisos bus laikomas „esminėmis“ tik tada, kai atitiks aukščiau nurodytų atvejų kriterijus. 4 priede pateiktos klinikinių tyrimų kategorijos, pagal kurias užsakovas galėtų atlikti esmines pataisas. Reikia patvirtinti tiktai tas pagal šiuos aspektus atliktas pataisas, kurios tenkina „esminius“ kriterijus. Sąrašas nėra išsamus; esminė pataisa gali būti atlikta remiantis ir kitu tyrimo aspektu.
4.2.4. Tvirtinimo procedūra
Užsakovas pirmiausiai turi įvertinti, ar protokolo pataisa bei pirminį protokolą papildanti informacija, pagal kurį duotas leidimas atlikti klinikinį tyrimą[6], yra esminė vadovaujantis 4.2.3 skyriaus reikalavimais ir 4 priede kategorijų sąrašu. Tada – atitinkamai informuoti VVKT, užpildant EudraCT (6 priedas) formą.[7] Kai esminę pataisą reikia padaryti daugiau negu vienam konkrečiam su tuo pačiu TVP susijusiam tiriamojo vaistinio preparato protokolui, užsakovas gali parengti atskirą pranešimą VVKT, lydraštyje nurodyti sąrašą visų protokolų ir pateikti jų EudraCT numerius.
Užsakovas ar jo įgaliotas asmuo Bendrijoje taip pat turi pateikti pasirašytą lydraštį. Jo antraštėje reikia nurodyti EudraCT numerį, užsakovo parengto protokolo numerį su tyrimo pavadinimu ir pataisos numerį. Tekstas turi atsakyti į visus su pataisa susijusius specialius klausimus ir nurodyti, kuriame paraiškos originalo puslapyje yra atitinkama informacija ar tekstas. Lydraštyje turi būti pateikta visa į pataisos patvirtinimą neįeinanti informacija, kuri gali sukelti riziką tyrime dalyvaujantiems asmenims.
Esminės pataisos turi būti užsakovo pateiktos VVKT ir Etikos komitetui paraleliai. Pateikdamas esmines dokumentų pataisas tiktai VVKT (pvz., apie kokybės duomenis daugelyje valstybių narių), užsakovas turi informuoti Etikos komitetą, kuriam pateikta paraiška. Lygiai taip pat užsakovas turi pranešti VVKT apie visas esmines pataisas, už kurias atsakingas yra vien tik Etikos komitetas (pvz., apie tyrimo įrangą). Informacijai pakanka pateikti pataisos pranešimo formą (6 priedas) ir lydraštyje pažymėti „informacijai“.
Jei užsakovas siūlo keisti tyrimą koordinuojantį tyrėją, pagrindinį tyrimo centro tyrėją ar pridėti naują klinikinio tyrimo centrą, jis turi informuoti VVKT ir atitinkamą Etikos komitetą. Tuo atveju reikia pateikti pataisos formą (6 priedas) ir užpildyti F skyrių. Tyrėjas naujajame tyrimo centre negali tapti nauju tyrimo dalyviu tol, kol Etikos komitetas neduos palankaus sutikimo ir, pagal VVKT reikalavimus, kol nebus gautas VVKT pareiškimas, jog neturi jokio pagrindo pataisos nepatvirtinti.
Paraiškėjai turi žinoti, jog šios procedūros parengtos tam, kad esminės pataisos būtų greitai ir efektyviai įvertintos; jeigu dokumentai bus netinkami, pataisos bus atmestos. Atmetimas neatima iš paraiškėjo teisės į pakartotinį teikimą.
Esminių pataisų tvirtinimas turi apimti šią informaciją:
b) Paraiškos forma (6 priedas), sudaryta iš:
· klinikinio tyrimo identifikavimo (pavadinimas, EudraCT numeris, užsakovo protokolo kodinis numeris);
· užsakovo identifikavimo duomenys;
· pataisos identifikavimo (užsakovo pataisos numeris, data). Vieną pataisą gali sudaryti keletas pakeitimų protokole arba papildomi moksliniai dokumentai;
· pataisos ir priežasties nurodymo aprašymas.
d) Naujas pataisytų dokumentų variantas su nauju suteiktu numeriu ir data, su daugeliu ir/ar esminių jį įteisinančių pakeitimų, papildomu versijos numeriu ir data.
e) Papildoma informacija, apimanti:
· duomenų santraukas, jei taikytina;
· naujausią bendrąjį pavojaus ir naudos pusiausvyros įvertinimą, kur įmanoma;
· galimas pasekmes tyrime jau dalyvaujantiems asmenims;
· galimą rezultatų įvertinimo svarbą.
f) Kai įmanoma, jei pataisa susijusi su pagrindinių duomenų pakeitimais kartu su klinikinio tyrimo paraiška pasiųstoje XML laikmenoje, užsakovas turi pateikti patvirtinimui pakeitimais papildytą peržiūrėtą XML laikmenos kopiją. Esminės pataisos paraiška turi identifikuoti pakeitimų sritis. Kad būtų matyti pakeitimų esmė, būtina pridėti atspausdintas peržiūrėtas formas.
4.2.6. Įdiegimas
Užsakovas gali įdiegti esmines pataisas, jei joms raštu pritarė Etikos komitetas ir VVKT. Jei užsakovas pateikė pataisas tiktai Etikos komitetui arba vien tik VVKT, įgyvendinti gali, tik gavęs palankų Etikos komiteto sprendimą arba negavęs VVKT atsakymo, kuriame būtų nurodytos priežastys joms nepriimti.
Jei klinikinis tyrimas nebuvo pradėtas per 1 metus po leidimo jį atlikti išdavimo, užsakovas turi paraišką pateikti iš naujo ir turi gauti leidimą atlikti klinikinį tyrimą.
4.2.7. Atsakymo laikas
Etikos komitetas, vadovaudamasis 2001/20/EB direktyvos 10 straipsnio reikalavimu ir Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2004 m. gegužės 11 d. įsakymu Nr. V-357 „Dėl Geros klinikinės praktikos taisyklių įgyvendinimo tvarkos patvirtinimo“ (Žin., 2004, Nr. 80-2850), per 35 dienas turi pateikti savo sprendimą dėl siūlomų esminių pataisų. VVKT privalo atsakyti į tokį pranešimą taip pat per 35 dienas. Jei VVKT nepateikė nepriėmimo priežasčių, rekomenduojama pataisą įgyvendinti praėjus 35 dienoms nuo pranešimo įteikimo VVKT. Sutinkamai su direktyvos 9.4 straipsnio nuostatomis atsakymo laikas gali būti pratęstas tuo atveju, jeigu VVKT konsultuojasi su grupe specialistų ar komisija. Tuomet VVKT turi informuoti užsakovą apie pratęsimo dėl pataisos patvirtinimo trukmę.
4.2.8. Skubios pataisos
Pagal direktyvos 10(b) straipsnio reikalavimus ir Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2004 m. gegužės 11 d. įsakymą Nr. V-357 „Dėl Geros klinikinės praktikos taisyklių įgyvendinimo tvarkos patvirtinimo“ (Žin., 2004, Nr. 80-2850) užsakovas ir tyrėjas privalo imtis atitinkamų skubių saugumo priemonių, kad apsaugotų tiriamuosius asmenis nuo tiesioginio pavojaus, kai dėl TVP tyrimo atlikimo ar kuriamojo preparato paaiškėja nauji nepageidaujamų reiškinių atvejai, galintys pakenkti tiriamųjų asmenų saugumui. Saugumo priemonių, pvz., laikino tyrimo sustabdymo, gali būti imtasi net negavus VVKT leidimo. Užsakovas turi informuoti VVKT ir Etikos komitetą apie tokius naujus atvejus, taikytas priemones ir kiek galima greitesnį tolesnių priemonių plano parengimą. Pirmiausiai reikia informuoti telefonu, o po to raštišku pranešimu. Kai užsakovas sustabdo klinikinį tyrimą (sustabdo naujų tiriamųjų asmenų priėmimą ir/ar pertraukia jau dalyvaujančių tyrime asmenų gydymą), per 15 dienų specialią formą (7 priedas) pateikia VVKT ir Etikos komitetui. Tyrimo toje valstybėje narėje negali atnaujinti tol, kol Etikos komitetas duos palankų sprendimą ir jei VVKT nepateikia prieštaravimo tyrimo atnaujinimui.
4.2.9. Tyrimo sustabdymas VVKT iniciatyva
VVKT gali sustabdyti arba uždrausti klinikinį tyrimą šalyje, kai jis jau atliekamas, jeigu turi svarių priežasčių nuspręsti, jog nevykdomos leidime nurodytos sąlygos ar abejoja dėl klinikinio tyrimo saugumo ar mokslinio pagrįstumo. Prieš priimant sprendimą užsakovas informuojamas, išskyrus tuos atvejus, kai gresia pavojus, ir sužinoma užsakovo ir/ar tyrėjo nuomonė. Užsakovas turi nedelsdamas išnagrinėti sustabdymo ar uždraudimo priežastis ir per vieną savaitę pateikti ataskaitą, nagrinėjančią iškeltus klausimus ir visas išskirtines aplinkybes, kurios neleidžia atlikti klinikinio tyrimo. Kai VVKT sustabdo tyrimą, užsakovas privalo informuoti kitas kompetentingas institucijas, atitinkamus Etikos komitetus, EMEA ir Komisiją. Tyrimą nutraukęs užsakovas turi pateikti VVKT pranešimą pagal specialią formą (7 priedas).
4.2.10. Pažeidimai
Kai yra svarių priežasčių nuspręsti, jog užsakovas, tyrėjas ar kitas tyrime dalyvaujantis asmuo nebevykdo nustatytų įsipareigojimų, VVKT gali parengti priemonių planą, kurį vykdydamas užsakovas privalo ištaisyti visus tų įsipareigojimų pažeidimus. Priemonių planas nustato įvykdymo grafiką ir terminą, kada užsakovas turėtų informuoti VVKT apie plano vykdymo eigą. VVKT apie šį priemonių planą turi informuoti kitas atitinkamas kompetentingas institucijas, Etikos komitetus ir Komisiją.
Užsakovas turi nedelsdamas įgyvendinti VVKT parengtą priemonių planą ir informuoti VVKT ir Etikos komitetą apie jo įgyvendinimo eigą ir užbaigimą sutinkamai su numatytu įvykdymo grafiku.
4.3. Pranešimas apie klinikinių tyrimų pabaigą
4.3.1. Teisinis pagrindas ir apimtis
Klinikinio tyrimo užsakovas turi pranešti VVKT apie klinikinio tyrimo pabaigą.
4.3.2. Pranešimo apie tyrimo pabaigą procedūra
Tyrimo pabaiga turi būti nurodyta protokole ir jos pakeitimas dėl bet kokios priežasties turi būti pripažintas kaip esminė pataisa. Daugeliu atvejų tyrimo pabaigos data yra paskutinio tiriamojo paciento paskutinio apsilankymo data. Visos išimtys turi būti įteisintos protokole.
Užsakovas turi parengti pranešimą apie klinikinių tyrimų pabaigą nustatyta forma (7 priedas), kai:
· tyrimas užbaigiamas susijusios valstybės narės (-ių) teritorijoje,
· kompleksinis tyrimas baigėsi visuose tyrime dalyvaujančiuose centruose ES šalyse ir už Bendrijos ribų.
Užsakovas privalo pranešti apie tyrimo pabaigą per 90 dienų nuo klinikinio tyrimo pabaigos. Tyrimą nutraukęs, užsakovas turi informuoti VVKT per 15 dienų ir aiškiai nurodyti priežastis.
Jei užsakovas nusprendžia nepradėti tyrimo, neatlikti jo patvirtintuose tyrimo centruose arba neatnaujina tyrimo po jo sustabdymo, jis turi informuoti VVKT nustatyta forma (7 priedas). Tokiu atveju lydraštyje reikia nurodyti protokolą, užsakovo protokolo kodo numerį ir EudraCT numerį bei trumpai paaiškinti tyrimo nepradėjimo ar jo užbaigimo priežastis.
Vadovaudamasis VVKT reikalavimais ir Bendrijos Geros klinikinės praktikos taisyklėmis (CPMP/ICH/135/95), per vienerius metus nuo tyrimo pabaigos užsakovas taip pat turi pateikti VVKT klinikinio tyrimo ataskaitos santrauką. Šios santraukos forma kiek tik įmanoma turi atitikti Klinikinio tyrimo ataskaitos struktūros ir turinio Bendrijos reikalavimus, nustatytus 1 priede (CPMP/ICH/137/95).
Jeigu paaiškėja, jog tyrimą sustabdžius naujas nepageidaujamo reiškinio atvejis gali pakeisti tyrimo pavojaus/naudos pusiausvyros analizės rezultatus ir vis dar žymiai veikti tyrime dalyvavusius asmenis, užsakovas turi informuoti VVKT ir pateikti siūlomų priemonių planą.
4.3.3. Forma ir turinys
Apie tyrimo pabaigą turi būti pranešama pagal nustatytą 7 priedo formą.
Turi būti nurodyta tokia informacija:
· užsakovo ar jo įgalioto atstovo valstybėje narėje pavadinimas ir adresas;
· tyrimo pavadinimas;
· EudraCT numeris;
· užsakovo protokolo kodinis numeris;
· tyrimo pabaigos Lietuvoje data;
· kompleksinio tyrimo visų šalių visuose dalyvaujančiuose centruose pabaigos data, kai tai įmanoma.
Tyrimą nutraukus anksčiau nustatyto termino, klinikinio tyrimo pabaigos ataskaitoje turi būti ši informacija:
· pirmalaikio užbaigimo ar laikino tyrimo sustabdymo įteisinimas;
· tyrimo nutraukimo metu vis dar gydomų pacientų skaičius;
· siūlomas pacientų gydymo planas tyrimo sustabdymo ar nutraukimo metu;
· rezultatų įvertinimo padariniai.
______________
Tvarkos, pagal kurią pateikiami prašymai
Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos
ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių
preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie
protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos
deklaracija
1 priedas
Tiriamojo vaistinio preparato kokybės duomenų kategorijų bendrasis techninis dokumentas
Tvarkos, pagal kurią pateikiami prašymai
Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos
ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių
preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie
protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos
deklaracija
2 priedas
Ikiklinikinės farmakologijos ir toksikologijos duomenų kategorijų bendrasis techninis dokumentas
2.2.1 Farmakodinamika
2.2.2 Farmakokinetika:
2.2.3 Toksikologija:
Tvarkos, pagal kurią pateikiami prašymai
Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos
ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių
preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie
protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos
deklaracija
3 priedas
Klinikinių tyrimų ir įgytos gydymo patirties duomenų kategorijų bendrasis techninis dokumentas
2.3.1 Klinikinė farmakologija:
2.3.2 Klinikinė farmakokinetika:
2.3.3 Patirtis skiriant žmogui:
Tvarkos, pagal kurią pateikiami prašymai
Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos
ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių
preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie
protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos
deklaracija
4 priedas
Tyrimo aspektų, kai užsakovo parengtos pataisos gali būti pripažintos esminėmis, kategorijos
Pataisos yra „esminės“ visais atvejais, jei tikėtina, jog jos turės reikšmingą poveikį:
· saugumui ar tiriamųjų asmenų fiziniam ar psichiniam integralumui;
· tyrimo mokslinei vertei;
· tyrimo atlikimui ar vadovavimui;
· tyrime naudojamo bet kurio TVP kokybei ar saugumui.
Toliau nurodytos kategorijos yra tyrimų aspektų pavyzdžiai, kai turi būti parengtos pataisos ir tiktai keletas jų gali būti priskiriamos esminėms. Gali būti ir kitokių tyrimų aspektų, kurie atitinka esminių pataisymų reikalavimus.
Informuoto asmens sutikimo forma
Tiriamojo įtraukimo į tyrimą procedūra
Efektyvumo nustatymas
Pavyzdžių tyrimo tvarkaraštis
Testų ar priemonių papildymas ar išbraukimas
Tiriamųjų skaičius
Tiriamųjų amžiaus grupės
Įtraukimo kriterijai
Neįtraukimo kriterijai
Saugumo monitoringas
Tiriamojo vaistinio preparato (- ų) ekspozicijos trukmė
Tiriamojo vaistinio preparato (- ų) dozavimo pakeitimas
Palyginamojo preparato pakeitimas
Statistinė analizė
Su tyrimų rengimu susijusios pataisos
Pagrindinio tyrėjo pakeitimas ar kelių naujų priėmimas
Tyrėjo–koordinatoriaus pakeitimas
Tyrimo centro pakeitimas arba naujų centrų įtraukimas (žr.4.2.3 skyrių apie pakeitimų paskelbimo būdus)
Užsakovo ar įgalioto atstovo pakeitimas
Sutartinės mokslinių tyrimų organizacijos paskirtų svarbių užduočių pakeitimas
Tyrimo pabaigos apibrėžimo pakeitimas
Su TVP susijusios pataisos
Tiriamojo vaistinio preparato kokybės duomenų pataisymai dėl:
TVP pavadinimo ar kodo pakeitimo
Vidinės pakuotės pakeitimo
Veiklios medžiagos gamintojo (-ų) pakeitimo
Veiklios medžiagos gamybos proceso pakeitimo
Veiklios medžiagos specifikacijų pakeitimo
Vaistinio preparato gamybos pakeitimo
Vaistinio preparato specifikacijos pakeitimo
Pagalbinių medžiagų specifikacijos, kurios gali paveikti preparato charakteristikas, pakeitimo
Tinkamumo laikas pirmą kartą atidarius/paruošus vartoti
Ypatingų formuluotės pakeitimų
Laikymo sąlygų pakeitimo
Veiklios medžiagos testavimo procedūrų pakeitimo
Vaistinio preparato testavimo procedūrų pakeitimo
Nefarmakopėjinių pagalbinių medžiagų testavimo procedūrų pakeitimo
Ikiklinikinių farmakologijos ir toksikologijos duomenų pakeitimai, kai duomenys susiję su vykdomais tyrimais (t. y. pasikeitusi pavojaus ir naudos pusiausvyra).
Pavyzdžiui, dėl:
Naujų farmakologinių tyrimų duomenų
Esamų farmakologinių tyrimų naujo interpretavimo
Naujų toksiškumo tyrimų duomenų
Esamų toksiškumo tyrimų naujo interpretavimo
Naujų sąveikos tyrimų duomenų
Ikiklinikinių tyrimų ir medicininės patirties duomenų pakeitimai, kai duomenys susiję su vykstančiais tyrimais (t. y., pasikeitusia rizikos naudos pusiausvyros analizė).
Pavyzdžiui, dėl:
Klinikinio tyrimo ar tiriamo vaistinio preparato skiriant žmogui saugumo
Naujų klinikinių farmakologijos tyrimų duomenų
Esamų klinikinių farmakologinių tyrimų duomenų naujo interpretavimo
Naujų klinikinių tyrimų duomenų
Esamų klinikinių tyrimų duomenų naujo interpretavimo
Žmonių gydymui vartojamo tiriamojo vaistinio preparato naujų duomenų
Žmonių gydymui vartojamo tiriamojo vaistinio preparato esamų duomenų naujo interpretavimo.
______________
Tvarkos, pagal kurią pateikiami prašymai
Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos
ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių
preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie
protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos
deklaracija
5 priedas
Paraiškos forma
BENDRIJOJE GALIOJANTI PARAIŠKA, PATEIKIAMA NORINT GAUTI ŠALIŲ KOMPETENTINGŲ INSTITUCIJŲ LEIDIMĄ IR ETIKOS KOMITETŲ PRITARIMĄ ATLIKTI ŽMONĖMS SKIRTO VAISTINIO PREPARATO KLINIKINIUS TYRIMUS
Pildo VVKT arba Etikos komitetas:
| Paraiškos gavimo data:
Informacijos pareikalavimo, kad galiotų paraiška, data: |
Prašymo dėl papildomos informacijos data: |
Nepriėmimo/ neigiamo įvertinimo priežastys: Taip o Ne o Jei taip, data: |
| Galiojančios paraiškos pateikimo data:
Procedūros pradžios data: |
Papildomos informacijos / pataisų pateikimo data:
|
Įregistravimas/ teigiamas įvertinimas: Taip o Ne o Jei taip, data: |
| VVKT registracijos numeris: Etikos komiteto registracijos numeris:
|
||
Pildo pareiškėjas:
Tai yra bendroji paraiškos forma, pateikiama VVKT leidimui atlikti klinikinį tyrimą ir Etikos komiteto pritarimui gauti. Nurodykite atitinkamą paskirtį langeliuose žemiau.
A. KLINIKINIO TYRIMO identifikavimo duomenys
Valstybė narė, kurioje buvo pateikti dokumentai:
| EudraCT numeris[8]
|
| Visas klinikinio tyrimo pavadinimas:
Užsakovo klinikinio tyrimo protokolo kodinis numeris, versija ir data[9]:
|
| Sutrumpintas tyrimo pavadinimas, jei yra:
|
| ISRCTN numeris[10], jei yra: |
B. Už paraišką atsakingo Užsakovo Identifikavimo duomenys
| B1. Užsakovas |
| Organizacijos pavadinimas: Asmens kontaktams vardas ir pavardė: Adresas: Telefono numeris: Fakso numeris: El. paštas: |
| B2. Užsakovo teisiškai įgaliotas atstovas [11]Bendrijoje šiam tyrimui (jei skiriasi nuo užsakovo) |
| Organizacijos pavadinimas: Asmens kontaktams vardas ir pavardė: Adresas: Telefono numeris: Fakso numeris: El. paštas: |
C. Pareiškėjo identifikavimo DUOMENYS (pažymėkite atitinkamą langelį)
| C1. Paraiška kompetentingai institucijai |
o |
C2. Paraiška Etikos komitetui |
o |
| - Užsakovas - Užsakovo teisiškai įgaliotas atstovas - Juridinis ar fizinis asmuo, užsakovo įgaliotas pateikti paraišką. Tokiu atveju užpildykite žemiau: - Organizacija: - Asmens kontaktams vardas ir pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: |
o o
o |
- Užsakovas - Užsakovo teisiškai įgaliotas atstovas - Juridinis ar fizinis asmuo, užsakovo įgaliotas pateikti paraišką. Tokiu atveju užpildykite žemiau: - Organizacija: - Asmens kontaktams vardas ir pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: - Už paraišką atsakingas tyrėjas: · Tyrėjas koordinatorius (keliuose centruose atliekamiems tyrimams) · Pagrindinis tyrėjas (viename centre atliekamiems tyrimams) Informacija apie tyrėją: - Vardas, pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: |
o o
o o
o o o |
D. Informacija apie Tyrime naudosimą(-us) tiriamąjį(-uosius) vaistą(-us): vaistinis preparatas yra tiriamas ar naudojamas palyginimui
Šiame skyriuje turi būti pateikta informacija apie kiekvieną tiriamąjį vaistinį preparatą (tiriamąjį ir palyginamąjį) iki jo specifinio apipavidalinimo vartojimui klinikiniam tyrimui (kodavimo, klinikiniam tyrimui skirtos pakuotės, žymėjimo). Informacija apie placebą, jeigu jis yra, turi būti pateikta E skyriuje. Jeigu tyrimui vartojami keli tiriamieji vaistiniai preparatai (TVP), būtina užpildyti papildomus puslapius, nuosekliai pateikiant numerius kiekvienam TVP. Turi būti pateikta informacija apie kiekvieną klinikiniam tyrimui vartojamą vaistinį preparatą; kai TVP yra sudėtinis preparatas, turi būti pateikta informacija apie kiekvieną veikliąją medžiagą.
| Nurodykite kiekvieną žemiau aprašytą klinikiniam tyrimui vartojamą TVP, kiekvienam nurodydami numerį (pradėdami žymėti numerius nuo 1):
TVP numeris: (……..)
Tiriamasis vaistinis preparatas o
Vaistinis preparatas vartojamas kaip palyginamasis preparatas o |
D.1. vaistinio preparato, vartojamo klinikiniam tyrimui, statusas
| D.1(a) Ar klinikiniam tyrimui vartojamas TVP turi registracijos liudijimą (RL): |
Taip |
Ne |
Jei taip, prašytume įrašyti patikslinimą apie TVP[13] |
||
| Preparato prekinis pavadinimas |
Registracijos liudijimo turėtojas |
Registravimo liudijimo numeris |
|||
| · Valstybėje narėje, kurioje pateikiama ši paraiška? - Jei šio klausimo atsakymas teigiamas ir jei TVP nėra modifikuotas, bet prekinis preparato pavadinimas ir RL turėtojas nėra nurodyti protokole, užpildykite skyrių D.1(b) |
o |
o |
|
|
|
| Jei atsakymas neigiamas aukščiau nurodytam klausimui, |
|
|
|
|
|
| · ar turi RL kitoje ES šalyje, iš kurios preparatas bus tiekiamas? - Jei taip, patikslinkite - kurioje valstybėje narėje?
|
o |
o |
|
|
|
| Jei atsakymas neigiamas abiem aukščiau nurodytais atvejais, · ar turi RL trečiojoje šalyje, iš kurios tiekiamas klinikiniam tyrimui? - Jei taip, nurodykite šalį?
|
o |
o |
|
|
|
| D.1(b) Atvejai, kai klinikiniam tyrimui numatytas vartoti tiriamasis vaistinis preparatas registruotas šalyje, bet protokolas leidžia tyrimuose naudoti visų gamintojų, turinčių registravimo liudijimą toje valstybėje narėje, preparatus, o prieš tyrimų pradžią neįmanoma aiškiai identifikuoti tiriamąjį(-uosius) vaistą(-us): |
Taip |
Ne |
| Protokole nurodytas gydymas tik pagal veikliąją medžiagą. - Jei taip, pildykite D2 |
o |
o |
| Protokole nurodytas dozavimas leidžia naudoti skirtingus registruotų preparatų derinius, vartojamus pagal vietinę klinikinę praktiką viename ar visuose šalies tyrimų centruose.
- Jei taip, pildykite D2 |
o |
o |
| Numatyti vartoti tiriamieji vaistiniai preparatai priklauso vaistų grupei, turinčiai ATC kodą. - Jei taip, šios formos D.2 skyriuje ATC kodo lange nurodykite taikomų autorizuotų kodų ATC grupę (nurodykite 3 ar galimą aukštesnį lygį) |
o |
o |
| Kita: - Jei taip, patikslinkite:
|
o |
o |
| Ar tiriamasis vaistinis preparatas vartotas Bendrijoje ankstesnių klinikinių tyrimų, kuriems atlikti užsakovui buvo duotas leidimas, metu? Taip o Ne o |
Ar tiriamojo vaistinio preparato vartojimas pagal indikaciją Bendrijoje yra apibrėžtas kaip retasis preparatas?
Taip o Ne o
Jei taip, nurodykite priskyrimo retiesiems vaistiniams preparatams numerį[14]:
D.2. Tiriamojo Vaistinio preparato aprašymas
| Preparato pavadinimas, kai yra[15]:
Preparato kodas, kai yra[16]:
Kiekvienos veikliosios medžiagos pavadinimas (INN ar siūlomas INN (jei yra). Bet kuriuo atveju patikslinkite siūlomą ar įteisintą INN):
Kiti žinomi kiekvienos veikliosios medžiagos pavadinimai (CAS, einamasis užsakovo duotasis kodas(-ai), kiti aprašomieji pavadinimai ir pan.: nurodykite visus žinomus):
ATC kodas, jei oficialiai registruotas[17]:
Vaisto forma (naudokite standartinius terminus):
Vartojimo būdas (naudokite standartinius terminus):
Vaisto stiprumas (nurodykite visus numatomus stiprumus): - Koncentracija (skaičiai): - Koncentracijos vienetas: Koncentracijos tipas („tikslus skaičius“, „rodiklis“, „daugiau nei“ ar „iki“).
|
| Vaistinio preparato tipas |
||
| Ar tiriamasis vaistas turi veikliosios medžiagos, kuri yra: - cheminės kilmės? - biologinės / biotechnologinės kilmės* Ar tai: - vaistinis ląstelių terapijos preparatas*? - vaistinis genų terapijos preparatas*? - vaistinis radiofarmacinis preparatas? - vaistinis imunologinis preparatas (pvz., vakcina, alergenas, imuninis serumas)*? - vaistinis augalinis preparatas? - vaistinis homeopatinis preparatas? - vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra genetiniškai modifikuotų organizmų*? · Jei taip: § ar yra leidimas ribotam vartojimui ir gamybai? § ar tai šiuo metu laukia sprendimo? - kito tipo vaistinis preparatas? · Jei taip, patikslinkite: |
Taip o Taip o
Taip o Taip o Taip o Taip o
Taip o Taip o Taip o
Taip o Taip o Taip o |
Ne o Ne o
Ne o Ne o Ne o Ne o
Ne o Ne o Ne o
Ne o Ne o Ne o |
D.3. Biologiniai / biotechnologiniai tiriamieji vaistiniai preparatai, įskaitant vakcinas
| Vaistinio preparato tipas |
||
| - Ekstrahuojamosios medžiagos |
Taip o |
Ne o |
| - Rekombinantinės medžiagos |
Taip o |
Ne o |
| - Vakcina |
Taip o |
Ne o |
| - Genetiškai modifikuoti organizmai |
Taip o |
Ne o |
| - Plazmos produktai |
Taip o |
Ne o |
| - Kiti Jei kiti, nurodykite: |
Taip o |
Ne o |
* – [18]
D.4. Somatinių ląstelių terapijos tiriamasis vaistinis preparatas (genetiškai nemodifikuotas)
| Ląstelių kilmė |
||
| - Autologinės |
Taip o |
Ne o |
| - Alogeninės |
Taip o |
Ne o |
| - Ksenogeninės Jei taip, nurodykite kilmės rūšį: |
Taip o |
Ne o |
|
|
|
|
| Ląstelių tipas |
||
| - Kamieninės ląstelės |
Taip o |
Ne o |
| - Diferencijuotosios ląstelės Jei taip, patikslinkite tipą (pvz., keratinocitai, fibroblastai, chondrocitai ir t. t.): |
Taip o |
Ne o |
| - Kita: Jei kita, patikslinkite: |
Taip o |
Ne o |
D.5. Genų terapijos tiriamasis vaistinis preparatas
| Su tyrimu susijęs genas(-ai):
|
|||||
|
|
|||||
| Genų terapija in vivo: |
o |
Genų terapija ex vivo: |
o |
||
|
|
|
||||
| Genų perkėlimo preparato tipas |
|||||
| - Nukleininė rūgštis (pvz., plazmidė): Jei taip, patikslinkite |
o Taip o Ne |
||||
| - Atviroji: |
o Taip o Ne |
||||
| - Kompleksinė: |
o Taip o Ne |
||||
| - Viruso vektorius Jei taip, nurodykite tipą: adenovirusas, retrovirusas, adeno-asocijuotas virusas (AAV) ir t. t. |
o Taip o Ne |
||||
| - Kita: Jei kita, nurodykite: |
o Taip o Ne |
||||
|
|
|
||||
| Genetiškai modifikuotos ląstelės: |
|
o Taip o Ne |
|||
| Jei taip, patikslinkite: |
|
||||
| - Ląstelių kilmė: |
|||||
| - autologinės: |
o Taip o Ne |
||||
| - alogeninės: |
o Taip o Ne |
||||
| - ksenogeninės: |
o Taip o Ne |
||||
| - jei taip, patikslinkite šaltinio rūšį: |
|||||
| - ląstelių tipas (kraujodaros kamieninės ląstelės ir t. t.): |
|||||
E. Informacija apie placebą (jei naudojamas) (reikalui esant, pakartokite)
| Tai nurodo placebo numerį: (……) Ar vartojamas placebas? o Taip o Ne
Kuriam tiriamajam vaistiniam preparatui skirtas placebas? Nurodykite numerį(-ius) iš D Farmacinė forma: Vartojimo būdas: Sudėtis, išskyrus veikliąją(-iąsias) medžiagą(-as): - ar kitos savybės identiškos tiriamajam vaistiniam preparatui? o Taip o Ne - jei ne, nurodykite pagrindines sudėtines medžiagas:
|
F. įgaliota ORGANIZACIJA, atsakinga už tiriamojo vaistinio preparato išleidimą bendijoje
Šiame skyriuje pateikiama apibendrinta informacija apie galutinai paruoštą tiriamąjį vaistinį preparatą, t. y. apie klinikinio tyrimo metu po randomizacijos vartojamą vaistinį preparatą, parengus pakuotę, žymėjimą ir išleidimą. Jeigu reikia, informacija turi būti pakartota kiekvienam tyrimo centrui. Kai preparato išleidimas yra susijęs su keliais centrais, nurodykite visus su tiriamojo vaistinio preparato išleidimu susijusius centrus
| Kas Bendrijoje yra atsakingas už pagaminto TVP išleidimą (pažymėkite atitinkamą langelį): Šis centras yra atsakingas už nurodytą TVP(nurodykite atitinkamo tiriamojo vaisto numerį(-ius) iš D ar placebo numerį iš E skyriaus): …………… |
||
| - Gamintojas - Importuotojas - Abu: gamintojas ir importuotojas
|
o o o |
|
| - Organizacijos pavadinimas: - Adresas:
|
|
|
| - Nurodykite gamintojo arba importuotojo licencijos numerį: Jei neturi licencijos, nurodykite priežastis:
- Ar gamybos vieta buvo inspektuota Bendrijos tarnybų? Jei taip, paskutinės inspekcijos data:
|
Taip o |
Ne o |
G. Bendroji informacija apie tyrimą
| Tiriama medicininė būklė ar liga |
|
| Nurodykite medicininę būklę (laisvu tekstu): TLK-10 kodas[19]: Klasifikacijos kodas pagal standartizuotą medicinos terminų žodyną MedDRA[20]: |
|
| Ar tai reta liga[21]? |
Taip o Ne o |
| Pagrindiniai neįtraukimo į tyrimą kriterijai (išvardykite svarbiausius) |
|
|
|
|
| Svarbiausieji siekiamieji duomenys: |
|
|
| Tyrimo apimtis – Pažymėkite atitinkamus langelius |
|
| - Diagnozė - Profilaktika - Gydymas - Saugumas - Efektyvumas - Farmakokinetika - Farmakodinamika - Bioekvivalentiškumas - Atsakas į dozę - Farmakogenomika - Farmakoekonomika - Kita Jei kita, nurodykite: |
o o o o o o o o o o o o o |
| Klinikinio tyrimo tipas[22] ir fazė |
|||||||||
| o Žmogaus farmakologija (I fazė) Ar tai: o Pirmą kartą skiriama žmonėms o Bioekvivalentiškumo tyrimas o Kita: patikslinkite: |
o Gydomojo poveikio nustatymo bandymas (II fazė)
|
o Gydomojo poveikio patvirtinimas (III fazė)
|
o Terapinis vartojimas (IV fazė)
|
||||||
|
|
|
||||||||
| Klinikinio tyrimo dizainas |
|
||||||||
| Randomizuotas: Kontroliuojamas:
|
Taip o Ne o Taip o Ne o
|
• Jei taip, patikslinkite: Atviras: Viengubai aklas: Paralelinių grupių: Kita: |
Taip o Ne o Taip o Ne o Taip o Ne o Taip o Ne o |
Dvigubai aklas: Persikryžiuojantis Jei taip, patkslinkite:
|
Taip o Ne o Taip o Ne o |
||||
|
|
|
• Nurodykite palyginamąjį preparatą: |
|||||||
|
|
|
- kitas (-i) vaistinis (-iai) preparatas (-ai) |
Taip o Ne o |
||||||
|
|
|
- placebas |
Taip o Ne o |
||||||
|
|
|
- kita: |
Taip o Ne o |
||||||
|
|
|
jei taip, patikslinkite: |
|||||||
| Vieno tyrimo centro (žr. ir I skyrių): |
Taip o Ne o |
||||||||
| Kelių centrų (žr. ir I skyrių): |
Taip o Ne o |
||||||||
| Keliose valstybėse narėse: |
|
Taip o Ne o |
|||||||
|
|
|
|
|||||||
| Ar į šiuos tyrimus įtrauktos trečiosios šalys? |
Taip o Ne o |
||||||||
Ilgiausia tiriamojo gydymo trukmė pagal protokolą:
Didžiausia leistina dozė (nurodykite paros ar bendrą dozę):
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| Tyrimo pabaigos nustatymas ir įvertinimas, jei tai ne galutinis paskutinio paciento vizitas tyrime:[23] Pirminė numatoma tyrimo Europos Bendrijoje trukmė [24]: - šalyje, kurioje pateikiama ši paraiška metai mėnesiai
- visose šalyse, kuriose bus vykdomas klinikinis tyrimas metai mėnesiai
|
||||||
H. tiriamųjų asmenų grupės
| Amžius |
|||||
| Amžiaus tarpsnis |
o Mažiau nei 18 metų Jei taip, patikslinkite: |
o Suaugusieji (18–65 metų) |
|
o Pagyvenusieji asmenys (> 65 metų) |
|
|
|
o Intrauterininis laikotarpis o Neišnešioti naujagimiai (gimė ≤ 37 svaičių) o Naujagimiai (0–27 dienos) o Kūdikiai ir pradedantys vaikščioti kūdikiai (28 dienos – 23 mėnesiai) o Vaikai (2–11 metų) o Paaugliai (12–17 metų) |
|
|
|
|
| Lytis |
|||||
| o Moteriška |
o Vyriška |
|
|
||
| Tiriamųjų grupės |
|||
| Sveiki savanoriai |
Taip o |
Ne o |
|
| Pacientai |
Taip o |
Ne o |
|
| Specifinės pažeidžiamos grupės: - vaisingo amžiaus moterys - nėščiosios |
Taip o Taip o |
Ne o Ne o |
|
| - žindyvės |
Taip o |
Ne o |
|
| - neatidėliotinos būklės |
Taip o |
Ne o |
|
| - asmenys, negalintys duoti sutikimo |
Taip o |
Ne o |
|
|
|
Jei taip, nurodykite: |
||
| - kita: |
Taip o Ne o Jei taip, nurodykite: |
||
| Į tyrimą planuojamų įtraukti pacientų skaičius: |
| - Lietuvoje: Kai tyrimas atliekamas keliose šalyse: - Europos Bendrijoje: - Per visą klinikinį tyrimą: |
|
|
| Planuojamas gydymas ir kita priežiūra po to, kai tiriamasis baigs dalyvavimą klinikiniame tyrime[25] (jei tai skiriasi nuo įprastinės būklės gydymo):
|
| Prašytume patikslinti:
|
| I. Siūlomi klinikiniO tyrimO centrai valstybėje narėje, susijusioje su šiA Paraiška |
|||
|
|
|||
| I.1. Tyrėjas koordinatorius (daugiacentriam tyrimui) ir pagrindinis tyrėjas (viename centre atliekamiems tyrimams) (žr. C2 skyriaus komentarus) |
|||
| Vardas |
Pavardė |
Kvalifikacija (gyd. ir t. t.) |
Adresas:
|
|
|
|||
| I.2. Pagrindiniai tyrėjai (daugiacentriam tyrimaui; jei reikia, naudokite kitas formas) |
|||
| Vardas |
Pavardė |
Kvalifikacija (gyd. ir t. t.) |
Pagrindinio tyrėjo tyrimo centro adresas
|
| I.3. Centralizuotos techninės priemonės, naudosimos tyrimuose (laboratorija ar kitos techninės priemonės), kuriuose vykdomas centralizuotas matavimų ar pagrindinių tyrimo kriterijų vertinimas ir analizė (kai yra daugiau organizacijų, pakartokite, kiek reikia) |
| Asmens kontaktams vardas ar pavardė: Organizacija: Adresas: Telefono numeris: Perduoti įsipareigojimai: |
| I.4. Organizacijos, kurioms užsakovas perdavė su klinikiniu tyrimu susijusias pareigas ir funkcijas (kelių organizacijų atveju, pakartokite) |
| Ar užsakovas perdavė savo dalį ar visus svarbius įsipareigojimus ar funkcijas kitai organizacijai ar trečiajai šaliai? Taip o Ne o |
| Jei taip, patikslinkite: Organizacija: Asmens kontaktams vardas ar pavardė: Adresas: Telefono numeris: Perduoti įsipareigojimai / funkcijos: |
J. Kompetentinga institucija / etikos komitetas LIETUVOJE
| Jei ši paraiška adresuojama kompetentingai institucijai, pažymėkite Etikos komiteto langelį ir nurodykite Etikos komiteto duomenis bei atvirkščiai Kompetentinga institucija o Etikos komitetas o |
|||
| Pavadinimas ir adresas:
Pateikimo data: |
|||
| Leidimo išdavimas/ įvertinimas |
o pateikta paraiška |
o laukiama sprendimo |
o sprendimas yra |
| Jei yra sprendimas, nurodykite: |
Leidimo data / nuomonė: |
||
|
|
o leidimas duotas / pritarta: |
||
|
|
o leidimas neduotas / nepritarta. Jei leidimas neduotas / nepalanki nuomonė, nurodykite: - priežastis - galimą numatomą pakartotiną paraiškos pateikimo datą: |
||
L. PARAIŠKĄ PATEIKUSIO ASMENS PARAŠAS
|
Aš tvirtinu, kad / tvirtinu užsakovo pavedimu, kad (nereikalingą išbraukite): - šioje paraiškoje pateikta informacija yra teisinga - klinikinis tyrimas bus atliekamas pagal protokolą, nacionalinius teisės aktus ir geros klinikinės praktikos taisyklių reikalavimus - numatomą klinikinį tyrimą atlikti yra pagrindas - įsipareigoju atitinkamai kompetentingai institucijai ir etikos komitetui ne vėliau kaip per vienerius metus po klinikinio tyrimo užbaigimo visose šalyse pateikti galutinės tyrimų ataskaitos reziumė - įsipareigoju kaip įmanoma greičiau atitinkamai kompetentingai institucijai ar etikos komitetui paskelbti tyrimų pradžios [26]datą.
|
|
| Paraiškos kompetentingai institucijai PATEIKĖJAS (kaip nurodyta C1 skyriuje):
|
Paraiškos Etikos komitetui PATEIKĖJAS (kaip nurodyta C2 skyriuje):
|
| Data:
Parašas:
VARDAS IR PAVARDĖ (spausdintomis raidėmis)
|
Data:
Parašas:
VARDAS IR PAVARDĖ (spausdintomis raidėmis) |
K. prie paraiškos formos pridėtų dokumentų kontrolinis sąrašas
| PAGRINDINIAI DOKUMENTAI (dokumentai, kurių reikalauja VVKT[27]) |
|||
|
|
|
Lydraštis |
|
|
|
|
EudraCT numerio patvirtinimo pažyma |
|
|
|
|
Paraiškos forma |
|
|
|
|
EudraCT paraiškos formos XML laikmenoje |
|
|
|
|
Klinikinio tyrimo protokolas su visomis esamomis pataisomis |
|
|
|
|
Tyrėjo brošiūra |
|
|
|
|
Tiriamojo vaistinio preparato dokumentų rinkinys |
|
|
|
|
Supaprastintas žinomų tiriamųjų vaistinių preparatų dokumentų rinkinys |
|
|
|
|
Preparato charakteristikų santrauka (PCS) (preparatams, turintiems registracijos liudijimus Bendrijoje) |
|
|
|
|
Sąrašas Europos šalių kompetentingų institucijų, kurių leidimui atlikti klinikinį tyrimą gauti pateikta paraiška su išsamiu sprendimų aprašymu |
|
|
|
|
Etikos komitetų suinteresuotoje šalyje nuomonės kopija |
|
| Papildomi dokumentai, kuriuos reikia pateikti specialiais atvejais |
|||
|
|
|
Kai pareiškėjas nėra užsakovas – turi būti pateikiamas užsakovo raštas dėl klinikinio tyrimo gavimo leidimo, kuriuo pareiškėjas yra įgaliojamas veikti užsakovo pavedimu |
|
|
|
|
Genetiškai modifikuotų organizmų, įeinančių į vaistinių preparatų sudėtį, registracijos liudijimo kopija arba gamybos licencija (kai tai susiję) |
|
| papildoma informacija Su tiriamuoju asmeniu susiję dokumentai |
|||
|
|
|
Informuoto asmens sutikimo forma |
|
|
|
|
Asmens informavimo forma |
|
| Su protokolu susiję dokumentai |
|||
|
|
|
Protokolo santrauka lietuvių kalba |
|
|
|
|
Visų tiriamojo vaistinio preparato atliekamų klinikinių tyrimų trumpa apžvalga |
|
| Su tiriamuoju vaistiniu preparatu susiję dokumentai |
|||
|
|
|
Saugumo tyrimų duomenys dėl virusų |
|
|
|
|
Ženklinimo pavyzdžiai lietuvių kalba |
|
|
|
|
Registracijos liudijimai (jei yra), kai vartojami specialių savybių preparatai, pvz., GMO, radiofarmaciniai vaistiniai preparatai |
|
|
|
|
Sertifikatas dėl spongioforminės encefalopatijos (kai tai susiję) |
|
|
|
|
Informacija, kad biologinė veiklioji medžiaga gaminama pagal Geros gamybos praktikos (GGP) reikalvimus |
|
|
|
|
Tiriamojo vaistinio preparato, pagaminto Europos Sąjungoje, gamybos licencijos kopija (2001/20EB direktyvos 13.1 str.). |
|
|
|
|
Kvalifikuoto asmens deklaracija, jog preparatas yra gaminamas pagal Europos Sąjungoje pripažįstamos GGP reikalavimus (kai tai susiję) |
|
|
|
|
Tiriamojo vaistinio preparato importo (2001/20EB direktyvos 13.1 str.) licencija (kai tai susiję) |
|
|
|
|
Tiriamojo preparato analizės sertifikatas (išskirtinais atvejais – kai nėra patvirtinimo dėl preparato sudėtyje esančių priemaišų arba kai jos netikėtai yra nustatytos bei nėra aptartos preparato bylos dokumentuose) |
|
| Su tyrimą vykdančiais asmenimis ir tyrimo baze susiję dokumentai |
|||
|
|
|
Tyrėjų gyvenimo aprašymai (CV) |
|
|
|
|
Informacija apie asmenis kontaktams, kaip nurodyta 2001/20/EB direktyvos 3.4 straipsnyje (turi būti nurodyta Asmens informavimo formoje) |
|
| Su finansavimu susiję dokumentai |
|||
|
|
|
Draudimo ar kompensavimo garantijos tiriamiesiems dėl žalos sveikatai ar mirties klinikinio tyrimo pasėkoje |
|
|
|
|
Užsakovo ir tyrėjo draudimas ar kompensacija |
|
|
|
|
Sutartis tarp užsakovo ir tyrimo centro dėl klinikinio tyrimo atlikimo |
|
Tvarkos, pagal kurią pateikiami prašymai
Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos
ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių
preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie
protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos
deklaracija
6 priedas
Pataisos patvirtinimo forma
ŽMONĖMS SKIRTO VAISTINIO PREPARATO KLINIKINIŲ TYRIMŲ ESMINĖS PATAISOS REGISTRAVIMO PARAIŠKA BENDRIJOS KOMPETENTINGŲ INSTITUCIJŲ IR ETIKOS KOMITETŲ ĮVERTINIMUI
Pildo VVKT arba LBEK:
| Paraiškos gavimo data |
Nepriėmimo / neigiamo įvertinimo priežastys: Taip Ne Jei taip, data: |
| Procedūros pradžia institucijoje: |
Registravimas/ teigiamas įvertinimas: Taip Ne Data: |
| Kompetentingos institucijos, Etikos komiteto tyrimo registracijos numeris: |
|
Pildo pareiškėjas:
Tai yra bendroji paraiškos forma, pateikiama VVKT dėl patvirtinimo ir Etikos komiteto įvertinimui gauti. Nurodykite atitinkamą paskirtį langelyje žemiau.
| Valstybė narė, kurioje buvo pateikta pataisa: |
|
A 1. KLINIKINIO TYRIMO IDENTIFIKAVIMO DUOMENYS (jei pataisa yra susijusi su daugiau nei vienu tyrimu, pildykite šią formą tiek kartų, kiek reikia)
| EudraCT numeris[28]
|
| Pilnas klinikinio tyrimo pavadinimas
Užsakovo klinikinio tyrimo protokolo kodinis numeris, versija ir data:
|
| Pilnas arba sutrumpintas tyrimų pavadinimas, jei yra:
|
A 2. PATAISOS IDENTIFIKAVIMO DUOMENYS
| „Protokolo“ pataisa Jei pažymėsite, nurodykite pataisos kodo numerį, versiją, datą: |
|
|
| Pirminės paraiškos leidimui gauti pataisa Jei pažymėsite, nurodykite pataisos kodo numerį, versiją, datą: |
B. Už paraišką atsakingo Užsakovo Identifikavimo duomenys
| B1. Užsakovas |
| Organizacijos pavadinimas: Asmens kontaktams vardas ir pavardė: Adresas: Telefono numeris: Fakso numeris: El. paštas: |
| B2. Užsakovo teisiškai įgaliotas atstovas [29]Bendrijoje šiam tyrimui (jei skiriasi nuo užsakovo) |
| Organizacijos pavadinimas: Asmens kontaktams vardas ir pavardė: Adresas: Telefono numeris: Fakso numeris: El. paštas: |
C. Pareiškėjo identifikavimo DUOMENYS (pažymėkite atitinkamą langelį)
| C1. Paraiška kompetentingai institucijai |
o |
C2. Paraiška Etikos komitetui |
o |
| - Užsakovas - Užsakovo teisiškai įgaliotas atstovas - Juridinis ar fizinis asmuo, užsakovo įgaliotas pateikti paraišką. Tokiu atveju užpildykite žemiau: - Organizacija: - Asmens kontaktams vardas ir pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: |
o o
o |
- Užsakovas - Užsakovo teisiškai įgaliotas atstovas - Juridinis ar fizinis asmuo, užsakovo įgaliotas pateikti paraišką. Tokiu atveju užpildykite žemiau: - Organizacija: - Asmens kontaktams vardas ir pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: - Už paraišką atsakingas tyrėjas: · Tyrėjas koordinatorius (keliuose centruose atliekamiems tyrimams) · Pagrindinis tyrėjas (centre atliekamiems tyrimams) Informacija apie tyrėją: - Vardas, pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: |
o o
o o
o o o |
D. PATAISOS TIPAS (pažymėkite atitinkamą langelį)
|
|
Ši pataisa daugiausia susijusi su jau taikomomis saugumo priemonėmis: Taip Ne
Pataisos priežastys:
Tiriamųjų sveikatos ar saugumo pakitimai: Taip Ne Mokslinių dokumentų interpretacijos / tyrimo vertės pakitimai: Taip Ne
Tiriamojo (-ųjų) vaistinio preparato (-ų) kokybės pakitimai: Taip Ne
Tyrimo vykdymo ar valdymo pasikeitimai: Papildomas tyrimo centras Taip Ne Pagrindinio tyrėjo / tyrėjo koordinatoriaus pasikeitimas Taip Ne Pasikeitė užsakovas, teisinis užsakovo atstovas, pareiškėjas Taip Ne Pagrindinių su tyrimu susijusių įsipareigojimų perdavimo pasikeitimas Taip Ne Jei taip, patikslinkite: Kiti pasikeitimai Jei taip, patikslinkite: Kita Jei taip, patikslinkite:
|
|
||
|
|
Pataisos turinys paraiškos formoje pateiktos informacijos pataisa: Taip Ne protokolo pataisa Taip Ne kitų pridėtų dokumentų pataisa Taip Ne Jei taip, nurodykite: |
|
||
|
|
|
|
||
|
|
Kitas atvejis: Taip Ne Jei taip, nurodykite: |
|
||
| E. PATAISOS PRIEŽASTIS (vienu ar dviem sakiniais): |
|
|
|
|
| F. TRUMPAS PASIKEITIMŲ APRAŠYMAS:
|
G: PRIE PATAISOS PATVIRTINIMO FORMOS PRIDĖTŲ DOKUMENTŲ SĄRAŠAS:
Prašytume pateikti tik susijusius dokumentus ir / arba kai taikomieji dokumentai aiškiai nurodo į jau pateiktuosius. Aiškiai nurodykite atskirų puslapių pasikeitimus ir pateikite senuosius ir naujuosius tekstus. Pažymėkite atitinkamą (-us) langelį (-ius).
|
|
| Lydraštis, nurodantis pataisos tipą ir priežastį (-is) Siūlomos pataisos santrauka Pakeistų dokumentų sąrašas (dokumentas, versija, data) Jei yra, puslapiai su senuoju ir naujuoju tekstu Papildoma informacija Jei yra, patikrinti XML laikmeną ir pradinės paraiškos formos kopiją su nurodytais pakeitimais |
I. PAREIŠKĖJO VALSTYBĖJE NARĖJE PARAŠAS:
| Šiuo tvirtinu, kad / tvirtinu užsakovo pavedimu, kad (nereikalingą išbraukite): - aukščiau pateikta informacija šioje paraiškoje yra teisinga - klinikinis tyrimas bus atliekamas pagal protokolą, nacionalinius teisės aktus ir geros klinikinės praktikos taisyklių reikalavimus - mano nuomone, numatomą klinikinio tyrimo pataisą atlikti yra pagrindas.
|
|
| Paraiškos kompetentingai institucijai PATEIKĖJAS (kaip nurodyta C1 skyriuje):
|
Paraiškos Etikos komitetui PATEIKĖJAS (kaip nurodyta C2 skyriuje):
|
| Data:
Parašas:
VARDAS IR PAVARDĖ (spausdintomis raidėmis)
|
Data:
Parašas:
VARDAS IR PAVARDĖ (spausdintomis raidėmis) |
______________
Tvarkos, pagal kurią pateikiami prašymai
Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos
ministerijos dėl leidimo atlikti vaistinių
preparatų klinikinius tyrimus, pranešimai apie
protokolo esmines pataisas ir tyrimo pabaigos
deklaracija
7 priedas
Klinikinio tyrimo pabaigos deklaracijos forma
Klinikinio tyrimo pabaigos deklaracija
Pildo VVKT arba LBEK:
| Gavimo data: |
Kompetentingos institucijos, Etikos komiteto tyrimo registracijos Nr.: |
Tyrimo identifikavimo duomenys
| EudraCT numeris:
Užsakovo klinikinio tyrimo protokolo kodinis numeris:
Pilnas klinikinio tyrimo pavadinimas:
|
C. Pareiškėjo identifikavimo DUOMENYS (pažymėkite atitinkamą langelį)
| C1. Deklaracija kompetentingai institucijai |
o |
C2. Deklaracija Etikos komitetui |
o |
| - Užsakovas - Užsakovo teisiškai įgaliotas atstovas - Juridinis ar fizinis asmuo, užsakovo įgaliotas pateikti paraišką. Tokiu atveju užpildykite žemiau: - Organizacija: - Asmens kontaktams vardas ir pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: |
o o
o |
- Užsakovas - Užsakovo teisiškai įgaliotas atstovas - Juridinis ar fizinis asmuo, užsakovo įgaliotas pateikti paraišką. Tokiu atveju užpildykite žemiau: - Organizacija: - Asmens kontaktams vardas ir pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: - Už paraišką atsakingas tyrėjas: · Tyrėjas koordinatorius (keliuose centruose atliekamiems tyrimams) · Pagrindinis tyrėjas (centre atliekamiems tyrimams) Informacija apie tyrėją: - Vardas, pavardė: - Adresas: - Telefono numeris: - Fakso numeris: - El. paštas: |
o o
o o
o o o |
| Tyrimo pabaiga |
||||||
|
|
Tyrimo pabaigos data (Metai-mėn.-d.) |
|
|
|||
|
|
- Ar tai yra tyrimo pabaiga šioje valstybėje narėje?
|
Taip |
Ne |
|
|
|
|
|
- Ar tai yra šio užbaigto klinikinio tyrimo pabaiga visose šalyse, susijusiose su šiuo tyrimu?
|
Taip |
Ne |
|
|
|
|
|
Ar tai yra priešlaikinis tyrimo nutraukimas?
Ar tai laikinas tyrimo sustabdymas?
Jei taip, užpildykite žemiau esančius langelius. · Kokia (-ios) yra sustabdymo / priešlaikinio tyrimo nutraukimo priežastis (-ys)? - Saugumas - Efektyvumo trūkumas - Tyrimas nebuvo pradėtas - Kita Jei taip, nurodykite |
Taip
Taip
Taip Taip Taip Taip |
Ne
Ne
Ne Ne Ne Ne |
|
|
|
|
|
· Nutraukimo metu gydymą gaunančių pacientų skaičius valstybėje narėje, susijusioje su deklaracija:
· Priede trumpai aprašykite (laisvas tekstas): - sustabdymo ar priešlaikinio tyrimo nutraukimo pateisinimą; - siūlomą elgesį su pacientais, kurie gauna gydymą sustabdymo ar tyrimo nutraukimo metu; - ankstyvo nutraukimo pasekmes – tiriamojo vaistinio preparato rezultatams ir bendrai rizikai bei naudai įvertinti.
|
|
|
|||
|
Šiuo tvirtinu, kad / tvirtinu užsakovo pavedimu, kad (nereikalingą ištrinkite): - aukščiau pateikta informacija šioje paraiškoje yra teisinga - klinikinio tyrimo ataskaita santraukos forma bus pateikta kompetentingai institucijai ir Etikos komitetui, susijusiems su tyrimu, kai tik ji bus parengta per 1 metų laikotarpį nuo tyrimo pabaigos visose šalyse. |
|
| Paraiškos kompetentingai institucijai PATEIKĖJAS (kaip nurodyta C1 skyriuje):
|
Paraiškos Etikos komitetui PATEIKĖJAS (kaip nurodyta C2 skyriuje):
|
| Data:
Parašas:
VARDAS IR PAVARDĖ (spausdintomis raidėmis)
|
Data:
Parašas:
VARDAS IR PAVARDĖ (spausdintomis raidėmis) |
______________
[1] 90/219/EB direktyvos, papildytos direktyva 98/81/EB dėl genetiškai modifikuotų organizmų vartojimo (GMO).
[2] 2001-03-12 Europos Parlamento ir Tarybos 2001/18 direktyva dėl genetiškai modifikuotų organizmų sąmoningo išleidimo į aplinką ir 2001-05-31 Tarybos 90/220/EEB direktyvos anuliavimas.
[3] Europos klinikinių bandymų duomenų bazės (EudraCT duomenų bazė) detalusis vadovas.
[4] Bendrijos direktyva „Vadovo farmacininkams komentaras dėl neklinikinių saugos studijų, skirtų klinikinių tyrimų su žmonėmis vykdymui“ (CPMP/ICH/286/95).
[5] „Klinikinių tyrimų bendrojo įvertinimo vadovas“ (CPMP/ICH/291/95).
[6] Pataria, kad būtų nurodyta, jog informacija, papildanti pirminį leidimą atlikti tyrimą, turi būti išdėstyta Pranešimo apie pataisą formos 2 priede.
[7] Šios procedūros turi būti laikomasi pristatant esminius pataisymus atitinkamai Etikos komitetui. Žr. Detalias rekomendacijas CT-06-EN.
[8] Pateikite EudraCT numerio patvirtinimo pažymą.
[9] Bet koks protokolo vertimas turi būti pažymėtas originalius dokumentus atitinkančiomis data ir versija.
[10] Tarptautinio standarto randomizuotų kontroliuojamųjų tyrimų numeris.
[11] Pagal 2001/20/EB direktyvos 19 straipsnį.
[12] Komercinis užsakovas yra fizinis arba juridinis asmuo, prisiimantis atsakomybę už klinikinius tyrimus, kurie paraiškos pateikimo metu yra vaistinio preparato kūrimo dalis, siekiant to preparato registracijos.
[13] Nurodomus vaistinio preparato charakteristikų santraukose.
[14] Pagal Bendrijos retųjų vaistų registrą (Reglamentas (EB) Nr. 141/2000):
http://pharmacos.eudra.org/F2/register/orphreg.htm.
[15] Kai nėra prekybinio preparato pavadinimo, rašykite pavadinimą, kurį vartoja užsakovas tiriamajam vaistiniam preparatui nusakyti klinikinio tyrimo dokumentuose (protokole, tyrėjo brošiūroje).
[16] Kai nėra prekybinio preparato pavadinimo, rašykite pavadinimą arba užsakovo suteiktą kodą, užsakovo vartojamą vietoj pavadinimo tiriamojo vaisto identifikavimui klinikinių tyrimų dokumentuose (protokole, tyrėjo brošiūroje ir t.t.). Šis kodas paprastai vartojamas kelių vaistų ar vaistų ir prietaisų deriniams.
[17] Nurodytas preparato charakteristikų santraukoje.
[18] Taip pat užpildykite skyrius D3, D4,ar D5.
[19] Šaltinis: Pasaulio sveikatos organizacija.
[20] Informacija, susijusi su TLK ir MedDRA klasifikacija, yra pasirenkama. Kai yra prieinamos abi klasifikacijos, nurodyti tik vieną, pastaruoju atveju pareiškėjui rekomenduojama pateikti MedDRA klasifikaciją.
[21] Tai nustatoma pagal medicininės būklės paplitimo paskaičiavimus ir ataskaitas Bendrijos retųjų vaistų registre COM/436/01 (www.emea.eu.int/htms/human/comp/orphaapp.htm).
[22] Sutinkamai su Bendrijos nuorodomis CPTMP/ICH/291/95 5 puslapyje.
[23] Jei tai nenurodyta protokole.
[24] Nuo pirmo įtraukimo iki galutinio paskutinio tiriamojo asmens vizito.
[25] Jei tai nenurodyta protokole.
[26] Pirmojo paciento valstybėje narėje įtraukimas (įtraukimas į tyrimus pradedamas gavus pasirašytą informuoto asmens sutikimo formą).
[27] Pažymėti langeliais dokumentai, kuriuos reikalaujama pateikti VVKT.
[28] Pateikite EudraCT numerio patvirtinimo pažymą.
[29] Pagal 2001/20/EB direktyvos 19 straipsnį.