Suvestinė redakcija nuo 2020-06-18
Įsakymas paskelbtas: Žin. 2012, Nr. 126-6349, i. k. 1122250ISAK000V-960
LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRO
Į S A K Y M A S
DĖL LĖTINIO VIRUSINIO HEPATITO C DIAGNOSTIKOS IR AMBULATORINIO GYDYMO KOMPENSUOJAMAISIAIS VAISTAIS TVARKOS APRAŠO PATVIRTINIMO
2012 m. spalio 24 d. Nr. V-960
Vilnius
Pakeistas teisės akto pavadinimas:
Nr. V-621, 2016-05-13, paskelbta TAR 2016-05-18, i. k. 2016-13363
Vadovaudamasis Lietuvos Respublikos sveikatos priežiūros įstaigų įstatymo 10 straipsnio 6 punktu ir siekdamas užtikrinti kokybiškas asmens sveikatos priežiūros paslaugas bei tinkamą ambulatorinį gydymą kompensuojamaisiais vaistais:
Preambulės pakeitimai:
Nr. V-621, 2016-05-13, paskelbta TAR 2016-05-18, i. k. 2016-13363
1. T v i r t i n u:
1.1. Lėtinio virusinio hepatito C diagnostikos ir ambulatorinio gydymo kompensuojamaisiais vaistais tvarkos aprašą (pridedama)
Punkto pakeitimai:
Nr. V-621, 2016-05-13, paskelbta TAR 2016-05-18, i. k. 2016-13363
1.2. Neteko galios nuo 2015-01-27
Punkto naikinimas:
Nr. V-56, 2015-01-21, paskelbta TAR 2015-01-26, i. k. 2015-01016
3. P r i p a ž į s t u netekusiu galios Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2008 m. birželio 20 d. įsakymą Nr. V-613 „Dėl Lėtinio virusinio C hepatito diagnostikos ir ambulatorinio gydymo kompensuojamaisiais vaistais tvarkos aprašo tvirtinimo“ (Žin., 2008, Nr. 74-2897).
PATVIRTINTA
Lietuvos Respublikos
sveikatos apsaugos ministro
2012 m. spalio 24 d.
įsakymu Nr. V-960
(Lietuvos Respublikos
sveikatos apsaugos ministro
2016 m. gegužės 13 d. įsakymo Nr. V-621 redakcija)
LĖTINIO VIRUSINIO HEPATITO C DIAGNOSTIKOS IR AMBULATORINIO GYDYMO KOMPENSUOJAMAISIAIS VAISTAIS TVARKOS APRAŠas
I SKYRIUS
BENDROSIOS NUOSTATOS
1. Lėtinio virusinio hepatito C diagnostikos ir ambulatorinio gydymo kompensuojamaisiais vaistais tvarkos aprašas (toliau – Aprašas) nustato lėtinio virusinio hepatito C diagnozavimo ir ambulatorinio gydymo tvarką.
2. Apraše vartojamos sąvokos ir jų apibrėžimai:
2.1. Didelė viremija – būklė, kai hepatito C viruso ribonukleino rūgšties (toliau – HCV RNR) kopijų kiekis kraujo serume lygus 600 000 TV/ml arba daugiau.
2.2. Lėtinis virusinis hepatitas C (toliau – LVHC) – hepatito C viruso (toliau – HCV) sukeltas ilgiau nei šešis mėnesius besitęsiantis kepenų uždegimas, Tarptautinės statistinės ligų ir sveikatos sutrikimų klasifikacijos dešimtojo pataisyto ir papildyto leidimo Sisteminiame ligų sąraše (Australijos modifikacija, TLK-10-AM) (toliau – TLK-10-AM) žymimas kodu B18.2, galintis pasireikšti besimptome ligos forma ar nespecifiniais simptomais, kuriam būdingas nuolatinis ar persistuojantis aminotransferazių aktyvumo padidėjimas, aptinkama HCV RNR kraujo serume, histologiniai kepenų pokyčiai, o progresuojant ligai gali pradėti formuotis kepenų cirozė ir (ar) kepenų ląstelių vėžys.
3. Trijų antivirusinių vaistinių preparatų deriniai (pegiliuoto interferono, ribavirino ir telapreviro arba pegiliuoto interferono, ribavirino ir bocepreviro) skiriami tik tęstiniam jau gydomų pacientų gydymui bei tais atvejais, kai vaistinių preparatų ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be ribavirino derinys negalėtų būti skiriamas pagal šių vaistinių preparatų charakteristikos santraukoje nurodytas kontraindikacijas arba nesuderinamumą su kitais kartu vartojamais vaistais. Vertinant gydymo pegiliuotu interferonu, ribavirinu, telapreviru, bocepreviru efektyvumą, gydymas tęsiamas iki 2 savaičių po kraujo paėmimo virusologiniam HCV RNR tyrimui atlikti.
II SKYRIUS
LVHC DIAGNOZAVIMAS
4. LVHC diagnozuojamas esant šiems kriterijams: aptinkama HCV antikūnų (toliau – anti-HCV) ir yra teigiami HCV RNR kraujo serume tyrimo rezultatai (aptinkama HCV RNR) arba neaptinkama anti-HCV ir yra teigiami HCV RNR kraujo serume tyrimo rezultatai. HCV RNR tyrimas atliekamas polimerazės grandininės reakcijos (toliau – PGR) metodu, kurio HCV RNR aptikimo riba yra lygi 20 TV/ml arba mažesnė.
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
5. Neteko galios nuo 2020-06-18
Punkto naikinimas:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
6. Tyrimai gydymo trukmei nustatyti:
6.2. HCV RNR kraujo serume analizė (toliau – nustatomas HCV RNR kiekis) – viremijos lygio nustatymas realiojo laiko PGR metodu, kurio aptikimo riba yra lygi 20 TV/ml arba mažesnė;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
III SKYRIUS
ANKSČIAU NEGYDYTŲ PACIENTŲ LVHC GYDYMAS
7. Kai nustatoma didelė viremija, užsikrėtę 1 arba 4 genotipo HCV pacientai gydomi dviejų antivirusinių vaistinių preparatų deriniu (pegiliuotu interferonu alfa 2 a arba pegiliuotu interferonu alfa 2 b (toliau kartu vadinama – pegiliuotas interferonas) ir ribavirinu):
7.1. gydymas skiriamas esant visoms šioms sąlygoms:
7.1.2. nėra kontraindikacijų gydyti pegiliuotu interferonu ar ribavirinu (žr. naujausias vaistinių preparatų charakteristikų santraukas, pateikiamas interneto svetainėje adresu www.ema.europa.eu);
7.1.3. nustatyti šie morfologiniai kepenų uždegimo arba fibrozės požymiai: histologinis aktyvumo indeksas (toliau – HAI) yra lygus 3 arba didesnis pagal Ishak klasifikaciją arba fibrozė (F) yra lygi 2 arba didesnė pagal METAVIR klasifikaciją, arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra lygus 7,2 kilopaskalių (toliau – kPa) arba didesnis (tai atitinka F2 ir didesnę fibrozę pagal METAVIR klasifikaciją);
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
7.2. gydymo schemos:
7.2.1. skiriama pegiliuoto interferono alfa 2a po 180 µg kartą per savaitę ir ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę. Jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, arba
7.2.2. skiriama pegiliuoto interferono alfa 2b po 1,5 µg/kg kartą per savaitę ir ribavirino po 800–1400 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jeigu pacientas sveria mažiau kaip 65 kg, skiriama 800 mg ribavirino, jeigu 65–80 kg – 1000 mg, jeigu 81–105 kg – 1200 mg, jeigu daugiau kaip 105 kg – 1400 mg;
7.3. Aprašo 7.2 papunktyje nustatyto gydymo efektyvumas įvertinamas po 12, 24 ir 48 gydymo savaičių:
7.3.1. jei po 12 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas tęsiamas iki 48 savaičių;
7.3.2. jei po 12 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume aptinkama, nustatomas HCV RNR kiekis:
7.3.2.1. jei HCV RNR kiekis sumažėja 100 kartų ir daugiau, palyginti su tyrimo rezultatu prieš pradedant gydymą, gydymas tęsiamas iki 24 savaičių;
7.3.3. jei po 24 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas tęsiamas iki 48 savaičių ir, baigus gydymo kursą, atliekamas HCV RNR kraujo serume tyrimas;
8. Kai nustatoma maža viremija, užsikrėtę 1 arba 4 genotipo HCV pacientai gydomi dviejų antivirusinių vaistų deriniu (pegiliuotu interferonu ir ribavirinu):
8.1. gydymo skyrimo sąlygos yra tapačios nurodytoms Aprašo 7.1 papunktyje, o gydymo schemos – nurodytoms Aprašo 7.2 papunktyje;
8.2. gydymo efektyvumas įvertinamas po 4, 12 ir 24 gydymo savaičių:
8.2.1. jei po 4 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas tęsiamas iki 24 savaičių;
8.2.2. jei po 4 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume aptinkama, gydymas tęsiamas iki 12-os savaitės ir nustatomas HCV RNR kiekis:
8.2.2.1. jei po 12 gydymo savaičių HCV RNR kiekis sumažėja 100 kartų ir daugiau, palyginti su tyrimo rezultatu prieš pradedant gydymą, gydymas tęsiamas iki 48 savaičių ir, baigus gydymo kursą, pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
8.2.3. jei po 24 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas tęsiamas iki 48 savaičių ir, baigus gydymo kursą, atliekamas HCV RNR tyrimas kraujo serume;
9. Užsikrėtusių 1 genotipo HCV pacientų gydymas trijų antivirusinių vaistų deriniu (pegiliuoto interferono, ribavirino ir telapreviro arba pegiliuoto interferono, ribavirino ir bocepreviro):
9.1. gydymo skyrimo sąlygos:
9.1.1. nėra kontraindikacijų gydyti pegiliuotais interferonais, ribavirinu, bocepreviru, telapreviru (žr. naujausias vaistinių preparatų charakteristikų santraukas, pateikiamas interneto svetainėje adresu www.ema.europa.eu);
9.1.2. nustatomi šie kepenų fibrozės požymiai:
9.1.2.1. fibrozė yra lygi F3 pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa;
9.1.2.2. fibrozė yra lygi F4 (pagal METAVIR klasifikaciją (kepenų cirozė) arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 10,5 kPa arba daugiau;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
9.2. gydymo schema gydant trimis vaistiniais preparatais (pegiliuotu interferonu, ribavirinu ir telapreviru), kai nustatomi Aprašo 9.1.2 papunktyje išvardyti kepenų fibrozės požymiai, yra tapati nurodytai Aprašo 7.2 papunktyje, papildomai skiriant trečią vaistinį preparatą – telaprevirą po 1125 mg du kartus per parą;
9.3. Aprašo 9.2 papunktyje nurodytu atveju gydymo efektyvumas įvertinamas po 4, 12 ir 24 savaičių gydymo kurso:
9.3.1. jei pacientui yra nustatyta F3 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa, ir po 4 ir 12 savaičių gydymo pegiliuoto interferono, ribavirino ir telapreviro deriniu HCV RNR kraujo serume neaptinkama, po 12 savaičių gydymas telapreviru baigiamas, o gydymas pegiliuoto interferono, ribavirino deriniu tęsiamas iki 24 gydymo savaitės pabaigos ir baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
9.3.2. jei pacientui yra nustatyta F3 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa, ir po 4 ir 12 savaičių gydymo pegiliuoto interferono, ribavirino ir telapreviro deriniu HCV RNR kraujo serume aptinkama 1000 TV/ml arba mažiau, po 12 savaičių gydymas telapreviru baigiamas, o gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 24 savaičių. Jei po 24 savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 48 savaičių ir baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
9.3.3. jei pacientui yra nustatyta F4 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 10,5 kPa arba daugiau, ir po 4 ir 12 savaičių gydymo pegiliuoto interferono, ribavirino ir telapreviro deriniu HCV RNR kraujo serume neaptinkama arba aptinkama 1000 TV/ml arba mažiau, po 12 savaičių gydymas telapreviru baigiamas, o gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 24 savaičių. Jei po 24 savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 48 savaičių ir baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
9.4. gydymo nutraukimo sąlygos taikant Aprašo 9.2 papunktyje nurodytą schemą:
9.4.1. jei 4-ąją arba 12-ąją gydymo savaitę HCV RNR kiekis kraujo serume buvo didesnis negu 1000 TV/ml, gydymas telapreviro, pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu nutraukiamas;
9.5. gydymo schema, skiriant tris vaistinius preparatus (pegiliuotą interferoną, ribaviriną ir boceprevirą), kai nustatomi Aprašo 9.1.2 papunktyje išvardyti kepenų fibrozės požymiai, yra tapati nurodytai Aprašo 7.2 papunktyje, papildomai 5-ą savaitę gydymą pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu papildant trečiu vaistiniu preparatu – bocepreviru, kurio skiriama po 800 mg tris kartus per parą;
9.6. Aprašo 9.5 papunktyje nurodytu atveju gydymo efektyvumas įvertinamas po 8, 12 ir 24 savaičių gydymo kurso:
9.6.1. jei pacientui yra nustatyta F3 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa, ir po 8 ir 24 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas bocepreviro, pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu baigiamas po 28 gydymo savaičių ir baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
9.6.2. jei pacientui yra nustatyta F3 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa, ir po 8 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume aptinkama mažiau negu 1000 TV/ml, po 12 gydymo savaičių – mažiau negu 100 TV/ml, o po 24 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas trimis preparatais tęsiamas iki 36 gydymo savaitės pabaigos. Po to gydymas dar tęsiamas 12 savaičių vien pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu. Bendra gydymo kurso trukmė – 48 savaitės, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
9.6.3. jei pacientui yra nustatyta F4 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 10,5 kPa arba daugiau, pirmas 4 savaites jis yra gydomas pegiliuotu interferonu ir ribavirinu, po to nuo 5 iki 48 savaitės gydymas tęsiamas bocepreviro, pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu, jei po 8 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume aptinkama mažiau negu 1000 TV/ml, po 12 gydymo savaičių – mažiau negu 100 TV/ml, o po 24 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama. Baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
9.7. taikant Aprašo 9.5 papunktyje nurodytą schemą, gydymas vaistinių preparatų bocepreviro, pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniais nutraukiamas, jei HCV RNR kiekis kraujo serume 8-ąją gydymo savaitę buvo 1000 TV/ml ar daugiau arba 12-ąją gydymo savaitę – 100 TV/ml ar daugiau, arba jei 24-ąją gydymo savaitę kraujo serume buvo aptikta HCV RNR.
10. Pacientų, užsikrėtusių 1 genotipo HCV, gydymas antivirusinių vaistinių preparatų (ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro su arba be ribavirino) deriniu be pegiliuoto interferono:
10.1. gydymo skyrimo sąlygos:
10.1.1. nėra kontraindikacijų gydyti ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru, ribavirinu (žr. naujausias vaistinių preparatų charakteristikų santraukas, pateikiamas interneto svetainėje adresu www.ema.europa.eu);
10.1.2. nustatomi šie kepenų fibrozės požymiai:
10.1.2.1. fibrozė yra lygi F3 pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa;
10.1.2.2. fibrozė yra lygi F4 (pagal METAVIR klasifikaciją (kepenų cirozė) arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 10,5 kPa arba daugiau;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
10.2. gydymo schema skiriant vaistinių preparatų ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be ribavirino, kai nustatomi Aprašo 10.1.2 papunktyje išvardyti kepenų fibrozės požymiai:
10.2.1. jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė lygi F3), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą, 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą 12 savaičių;
10.2.2. jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), taip pat jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija arba 1-ojo genotipo potipis nežinomas arba nustatyta mišri 1-ojo genotipo HCV infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė lygi F3), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg 12 savaičių;
10.2.3. jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija arba 1-ojo genotipo potipis nežinomas arba nustatyta mišri 1-ojo genotipo HCV infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg 24 savaites;
10.3. jei gydymo kurso trukmė 12 savaičių, gydymo efektyvumas įvertinamas po 12 savaičių gydymo ir po 12 savaičių stebėjimo. Kai gydymo trukmė 24 savaitės, gydymo efektyvumas įvertinamas po 12 ir 24 savaičių gydymo ir po 12 savaičių stebėjimo;
10.4. jei nebuvo nustatyta kepenų cirozė ir po 12 savaičių stebėjimo buvo pasiektas stabilus virusologinis atsakas (toliau – SVA) (HCV RNR neaptikta), po 48 savaičių stebėjimo atliekamas kontrolinis HCV RNR tyrimas, jei HCV RNR neaptinkama, tolesnį paciento stebėjimą dėl HCV infekcijos, jei nėra kitų kepenis pažeidžiančių veiksnių, galima nutraukti;
10.5. jei buvo nustatyta kepenų cirozė ir po 12 savaičių stebėjimo buvo pasiektas SVA, po 48 savaičių stebėjimo atliekamas kontrolinis HCV RNR tyrimas, tačiau paciento stebėjimas dėl kepenų cirozės progresavimo ir kepenų ląstelių vėžio vystymosi rizikos tęsiamas visą likusį jo gyvenimą, kas 6 mėnesius atliekant sonoskopinį kepenų tyrimą, alfa-fetoproteino ir kitus tyrimus, reikalingus kepenų būklei įvertinti.
11. Pacientų, užsikrėtusių 2 genotipo HCV, gydymas:
11.1. gydymo skyrimo sąlygos:
11.1.2. nėra kontraindikacijų gydyti pegiliuotais interferonais, ribavirinu (žr. naujausias vaistinių preparatų charakteristikų santraukas, pateikiamas interneto svetainėje adresu www.ema.europa.eu);
11.1.3. nustatyti šie kepenų uždegimo arba fibrozės požymiai: HAI yra lygus 3 arba didesnis pagal Ishak klasifikaciją arba fibrozė yra lygi F2 arba didesnė pagal METAVIR klasifikaciją, arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra lygus 7,2 kPA arba didesnis (tai atitinka F2 ir didesnę fibrozę pagal METAVIR klasifikaciją);
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
12. Laboratoriniai tyrimai baigus gydymo kursą:
12.1. jei alanininės transaminazės (toliau – ALT) ar asparagininės transaminazės (toliau – AST) aktyvumas padidėjęs, atliekamas HCV RNR kraujo serume tyrimas;
12.2. jei ALT ir AST aktyvumas nepadidėjęs, kontrolinis HCV RNR kraujo serume tyrimas atliekamas praėjus 6 mėnesiams nuo gydymo kurso pabaigos;
IV SKYRIUS
LVHC GYDYMAS PO NEVEIKSMINGO ANKSTESNIO GYDYMO ARBA DĖL LIGOS ATKRYČIO BAIGUS GYDYMO KURSĄ
13. Gydymas laikomas neveiksmingu, jei baigus gydymo kursą paciento kraujo serume aptinkama HCV RNR. Neveiksmingo gydymo kriterijai:
13.1. nereagavimas į gydymą – būklė, kai po 12 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume nebuvo tirtas, o baigus gydymą kraujo serume aptinkama HCV RNR;
13.2. visiškas nereagavimas į gydymą – būklė, kai HCV viremija po 4 gydymo savaičių nesumažėja arba sumažėja mažiau negu 10 kartų ir (arba) po 12 gydymo savaičių nesumažėja arba sumažėja mažiau negu 100 kartų, palyginti su HCV viremija prieš pradedant gydymą;
13.3. dalinis reagavimas į gydymą – būklė, kai HCV viremija po 12 gydymo savaičių sumažėja 100 kartų ir daugiau, palyginti su viremija prieš pradedant gydymą, tačiau visiškai neišnyksta ir išlieka po 24 gydymo savaičių;
14. Pakartotinio gydymo kursas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniais skiriamas, kai nustatomas HCV genotipas (jei nebuvo nustatytas anksčiau) ir aptinkama HCV RNR kraujo serume atliekant kiekybinę HCV RNR analizę.
15. Pacientų, užsikrėtusių 1 genotipo HCV, gydymas antivirusinių vaistų deriniu su interferonu (pegiliuotais interferonais, ribavirinu, bocepreviru, telapreviru):
15.1. gydymo skyrimo sąlygos:
15.1.1. nėra kontraindikacijų gydyti pegiliuotais interferonais, ribavirinu, bocepreviru, telapreviru (žr. naujausias vaistinių preparatų charakteristikų santraukas, pateikiamas interneto svetainėje adresu www.ema.europa.eu);
15.2. gydymo schema taikant trijų vaistinių preparatų terapiją (pegiliuoto interferono, ribavirino ir bocepreviro derinį), yra tapati nurodytai Aprašo 9.5 papunktyje;
15.3. gydymo efektyvumas taikant Aprašo 15.2 papunktyje nurodytą gydymo schemą įvertinamas po 8, 12 ir 24 gydymo savaičių:
15.3.1. jei pacientui yra nustatyta F3 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa ir (arba) į ankstesnį gydymą pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu jis reagavo iš dalies arba patyrė atkrytį, o po 8 ir 24 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas bocepreviro, pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 36 gydymo savaitės. Po to gydymas dar tęsiamas 12 savaičių vien pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis. Bendra gydymo kurso trukmė – 48 savaitės;
15.3.2. jei pacientui yra nustatyta F3 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa, ir (arba) į ankstesnį gydymą pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu jis reagavo iš dalies arba patyrė atkrytį, ir po 8 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume aptinkama mažiau negu 1000 TV/ml, po 12 gydymo savaičių aptinkama mažiau negu 100 TV/ml, o po 24 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas Aprašo 15.2 papunktyje nurodytais trimis preparatais tęsiamas iki 36 gydymo savaitės pabaigos. Po to gydymas dar tęsiamas 12 savaičių vien pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis. Bendra gydymo kurso trukmė – 48 savaitės;
15.3.3. jei pacientams, kurie visiškai nereagavo į ankstesnį gydymą ir (arba) kuriems yra nustatyta F4 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 10,5 kPa arba daugiau, po 8 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume aptinkama mažiau negu 1000 TV/ml, po 12 gydymo savaičių aptinkama mažiau negu 100 TV/ml, o po 24 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas Aprašo 15.2 papunktyje nurodytais trimis vaistiniais preparatais tęsiamas iki 48 gydymo savaitės pabaigos, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis. Bendra gydymo kurso trukmė – 48 savaitės;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
15.4. taikant Aprašo 15.2 papunktyje nurodytą gydymo schemą, gydymo nutraukimo sąlygos tapačios nurodytoms Aprašo 9.4 papunktyje
15.5. gydymo schema gydant trimis vaistiniais preparatais (pegiliuotu interferonu, ribavirinu ir telapreviru) yra tapati nurodytai Aprašo 9.2 papunktyje;
15.6. taikant Aprašo 15.5 papunktyje nurodytą gydymo schemą, gydymo efektyvumas įvertinamas po 4, 12 ir 24 gydymo savaičių:
15.6.1. jei pacientui yra nustatyta F3 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa, ir po ankstesnio gydymo pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu įvyko atkrytis, ir po 4 ir po 12 savaičių gydymo pegiliuoto interferono, ribavirino ir telapreviro deriniu HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas telapreviru baigiamas, o gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 24 savaičių, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
15.6.2. jei pacientui yra nustatyta F3 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa, ir po ankstesnio gydymo pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu įvyko atkrytis, ir po 4 ir po 12 gydymo savaičių pegiliuoto interferono, ribavirino ir telapreviro deriniu HCV RNR kraujo serume aptinkama 1000 TV/ml arba mažiau, gydymas telapreviru baigiamas, o gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 24 savaičių. Jei po 24 savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 48 savaičių, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
15.6.3. jei pacientui yra nustatyta F4 kepenų fibrozė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 10,5 kPa arba daugiau, ir (arba) pacientas į ankstesnį gydymą pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu visiškai nereagavo arba reagavo tik iš dalies, ir po 4 ir po 12 savaičių gydymo pegiliuoto interferono, ribavirino ir telapreviro deriniu HCV RNR kraujo serume neaptinkama arba aptinkama 1000 TV/ml arba mažiau, po 12 savaičių gydymas telapreviru baigiamas, o gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 24 savaičių. Jei po 24 savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 48 savaitės, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
15.7. taikant Aprašo 15.5 papunktyje nurodytą gydymo schemą gydymo nutraukimo sąlygos:
15.7.1. gydymas telapreviro, pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu nutraukiamas, jei HCV RNR kiekis kraujo serume 4-ąją arba 12-ąją gydymo savaitę buvo daugiau kaip 1000 TV/ml;
15.8. gydymo schemos taikant gydymą dviem (pegiliuoto interferono ir ribavirino) preparatais tapačios nurodytoms Aprašo 7.2 papunktyje;
15.9. gydymo efektyvumas taikant Aprašo 15.8 papunktyje nurodytą gydymo schemą įvertinamas po 12 gydymo savaičių ir 48 arba 72 gydymo savaičių:
15.9.1. jei po 12 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 48 savaičių. Gydant pegiliuoto interferono alfa 2a ir ribavirino deriniu, pacientų, užsikrėtusių 1 genotipo HCV ir nereagavusių į ankstesnį gydymą pegiliuotu interferonu alfa 2b ir ribavirinu, gydymas tęsiamas iki 72 savaičių, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
15.9.2. jei po 12 savaičių gydymo kraujo serume aptinkama HCV RNR:
15.9.2.2. gydant pegiliuoto interferono alfa 2b ir ribavirino deriniu nustatomas HCV RNR kiekis:
15.9.2.2.1. jei HCV RNR kiekis sumažėja 100 kartų ir daugiau, palyginti su tyrimo rezultatu prieš pradedant gydymą, gydymas pegiliuoto interferono alfa 2b ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 24 savaičių;
15.9.2.2.2. jei HCV RNR kiekis nesumažėja arba sumažėja nežymiai (mažiau negu 100 kartų), palyginti su tyrimo rezultatu prieš pradedant gydymą, gydymas pegiliuoto interferono alfa 2b ir ribavirino deriniu nutraukiamas;
15.9.2.2.3. jei po 24 savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas pegiliuoto interferono alfa 2b ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 48 savaičių ir baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
16. Užsikrėtusių 1 genotipo HCV pacientų gydymas antivirusinių vaistų deriniu be pegiliuoto interferono (ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro su arba be ribavirino):
16.1. gydymo skyrimo sąlygos:
16.1.1. nėra kontraindikacijų gydyti ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru, ribavirinu (žr. naujausias vaistinių preparatų charakteristikų santraukas, pateikiamas interneto svetainėje adresu www.ema.europa.eu);
16.1.2. nustatomi šie kepenų fibrozės požymiai:
16.1.2.1. fibrozė yra lygi F3 pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa;
16.1.2.2. fibrozė yra lygi F4 pagal METAVIR klasifikaciją (kepenų cirozė) arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 10,5 kPa arba daugiau;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
16.2. gydymo schema skiriant ombitasvirą, paritaprevirą, ritonavirą ir dasabuvirą su ribavirinu arba be ribavirino, kai nustatomi Aprašo 16.1.2 papunktyje nurodyti kepenų fibrozės požymiai:
16.2.1. jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė lygi F3), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą, 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą 12 savaičių;
16.2.2. jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), taip pat jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija arba 1-ojo genotipo potipis nežinomas arba nustatyta mišri 1-ojo genotipo HCV infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė lygi F3), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, 12 savaičių;
16.2.3. jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija arba 1-ojo genotipo potipis nežinomas arba nustatyta mišri 1-ojo genotipo HCV infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), arba jeigu nustatyta 1-ojo genotipo infekcija, fibrozė lygi F3 arba didesnė ir įvyko atkrytis po ankstesnio gydymo pegiliuoto interferono, ribavirino ir sofosbuviro deriniu, skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, 24 savaites;
16.3. jei gydymo kurso trukmė 12 savaičių, gydymo efektyvumas taikant Aprašo 16.2 papunktyje nurodytą gydymo schemą įvertinamas po 12 savaičių gydymo ir po 12 savaičių stebėjimo. Kai gydymo trukmė 24 savaitės, gydymo efektyvumas įvertinamas po 12 ir 24 savaičių gydymo ir po 12 savaičių stebėjimo;
16.4. jei nebuvo nustatyta kepenų cirozė ir po 12 savaičių stebėjimo buvo pasiektas SVA (HCV RNR neaptikta), po 48 savaičių stebėjimo atliekamas kontrolinis HCV RNR tyrimas, jei HCV RNR neaptinkama, tolesnį paciento stebėjimą dėl HCV infekcijos, jei nėra kitų kepenis pažeidžiančių veiksnių, galima nutraukti;
16.5. jei buvo nustatyta kepenų cirozė ir po 12 savaičių stebėjimo buvo pasiektas SVA (HCV RNR neaptikta), po 48 savaičių stebėjimo atliekamas kontrolinis HCV RNR tyrimas, tačiau paciento stebėjimas dėl kepenų cirozės progresavimo ir kepenų ląstelių vėžio vystymosi rizikos tęsiamas visą likusį jo gyvenimą, kas 6 mėnesius atliekant sonoskopinį kepenų tyrimą, alfa-fetoproteino ir kitus tyrimus, reikalingus kepenų būklei įvertinti.
17. Pacientų, užsikrėtusių 2, 3 arba 4 genotipo HCV gydymas:
17.1. gydymas skiriamas, jei nėra kontraindikacijų gydyti pegiliuotais interferonais, ribavirinu (žr. naujausias vaistinių preparatų charakteristikų santraukas, pateikiamas interneto svetainėje adresu www.ema.europa.eu);
17.3. gydymo efektyvumas taikant Aprašo 17.2 papunktyje nurodytą gydymo schemą įvertinamas po 12 gydymo savaičių ir 48 gydymo savaičių:
17.3.1. jei po 12 savaičių gydymo HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas pegiliuoto interferono ir ribavirino deriniu tęsiamas iki 48 savaičių, baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
17.4. laboratoriniai tyrimai baigus gydymo kursą:
17.4.1. jei baigus gydymo kursą HCV RNR kraujo serume neaptinkama, ALT ir AST aktyvumas tikrinamas po 1–6 mėnesių:
V SKYRIUS
LVHC GYDYMAS SERGANT KITOMIS LIGOMIS
18. LVHC gydymas prieš kepenų transplantaciją ir ją atlikus:
18.1. kepenų transplantacijas atliekančiose gydymo įstaigose sprendžiama dėl pacientų, sergančių LVHC, antivirusinio gydymo schemų laukiant kepenų transplantacijos:
18.1.1. kai nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4) arba kai nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4) ir planuojama atlikti kepenų transplantaciją dėl kepenų ląstelių naviko, skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, 12 savaičių;
18.1.2. kai nustatyta 1a HCV genotipo infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4) arba kai nustatyta 1a HCV genotipo infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4) ir planuojama atlikti kepenų transplantaciją dėl kepenų ląstelių naviko, skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, 24 savaites;
18.1.3. kai nustatomas vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B) ir planuojama atlikti kepenų transplantaciją, gydymas antivirusinių vaistų deriniu be pegiliuoto interferono (ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be ribavirino) skiriamas įvertinus kiekvieno paciento atvejį atskirai;
18.1.4. kai nustatomas lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A), skiriama pegiliuoto interferono alfa 2a po 180 µg 1 kartą per savaitę ir ribavirino po 800–1200 mg per parą arba skiriama pegiliuoto interferono alfa 2b po 1,5 µg/kg kartą per savaitę ir ribavirino po 800–1400 mg per parą. Gydymas tęsiamas 48 savaites ir baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
18.1.5. kai nustatomas vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B) ir planuojama atlikti kepenų transplantaciją, gydymas skiriamas įvertinus kiekvieno paciento atvejį atskirai:
18.1.5.1 skiriama pegiliuoto interferono alfa 2a po 90 µg 1 kartą per savaitę ir ribavirino po 400 mg per parą. Jei nėra nepageidaujamo vaistinių preparatų poveikio, skiriamas gydymas trimis vaistiniais preparatais: pegiliuotu interferonu alfa 2a ir ribavirinu su bocepreviru arba telapreviru. Kai netaikomas gydymas trimis vaistiniais preparatais su bocepreviru arba telapreviru, pegiliuoto interferono alfa 2a dozė laipsniškai didinama iki 180 µg 1 kartą per savaitę, ribavirino dozė laipsniškai didinama iki 800–1200 mg per dieną;
18.1.5.2. skiriama pegiliuoto interferono alfa 2b po 0,5 µg/kg kartą per savaitę ir ribavirino po 400 mg per parą. Jei nėra nepageidaujamo vaistinių preparatų poveikio, skiriamas gydymas trimis vaistiniais preparatais: pegiliuotu interferonu alfa 2b ir ribavirinu su bocepreviru arba telapreviru. Kai netaikomas gydymas trimis vaistiniais preparatais su bocepreviru arba telapreviru, pegiliuoto interferono alfa 2b dozė laipsniškai didinama iki 1,5 µg 1 kartą per savaitę, ribavirino dozė laipsniškai didinama iki 800–1400 mg per parą;
18.2. užsikrėtusių 1 genotipo HCV pacientų gydymas antivirusinių vaistų deriniu be pegiliuoto interferono (ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be ribavirino), jei yra LVHC atkrytis po kepenų transplantacijos:
18.2.1. kai nustatyta 1 HCV genotipo infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė mažiau negu F4) arba nustatyta kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino po 600–800 mg per parą gydymo pradžioje, o vėliau po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, 24 savaites;
18.2.2. po kepenų transplantacijos skiriant ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro, dasabuviro ir ribavirino derinį takrolimo dozė turi būti sumažinta iki 0.5 mg, iš pradžių skiriant jį vieną kartą per savaitę arba iki 0.2 mg kas trečią dieną, o ciklosporino A dozė turi būti sumažinta iki penktadalio paros dozės, skiriant vieną kartą per parą ir suvartojant prieš ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro, dasabuviro ir ribavirino derinį; prednizolonas gali būti vartojamas per parą po 5 mg arba mažiau. Skiriant ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro, dasabuviro ir ribavirino derinį imunosupresinių vaistų dozės gali būti keičiamos, stebint jų koncentracijos pokyčius kraujyje;
18.3. jei yra LVHC atkrytis po kepenų transplantacijos, skiriama pegiliuoto interferono alfa 2a po 90 µg 1 kartą per savaitę arba pegiliuoto interferono alfa 2b po 0,5 µg/kg 1 kartą per savaitę ir ribavirino 400 mg per parą. Jei nėra nepageidaujamo vaistinių preparatų poveikio, skiriamas gydymas trimis vaistiniais preparatais: pegiliuoto interferono ir ribavirino su bocepreviru arba telapreviru, koreguojant imunosupresinių preparatų (ciklosporino ar takrolimo) dozes pagal jų koncentraciją kraujyje. Kai netaikomas gydymas šiame papunktyje nurodytais trimis vaistiniais preparatais, pegiliuoto interferono alfa 2a dozė laipsniškai didinama iki 180 µg arba pegiliuoto interferono alfa 2b dozė laipsniškai didinama iki 1,5 µg/kg, skiriant jį 1 kartą per savaitę, ir ribavirino dozė laipsniškai didinama iki 800–1000 mg per parą. Gydymas skiriamas 48 savaites ir baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis.
19. Pacientų, sergančių lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, LVHC gydymas:
19.1. gydymo skyrimo sąlygos:
19.1.2. nustatomi šie kepenų uždegimo arba fibrozės požymiai: HAI yra lygus 3 arba didesnis pagal Ishak klasifikaciją arba fibrozė yra lygi F2 arba didesnė pagal METAVIR klasifikaciją, arba, atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu), nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra lygus 7,2 kPa arba didesnis (tai atitinka F2 ir didesnę fibrozę pagal METAVIR klasifikaciją);
19.2. gydymo schemos, kai yra nedidelis arba vidutinis inkstų funkcijos nepakankamumas:
19.2.1. jei kreatinino klirensas didesnis negu 50 ml/min., skiriama pegiliuoto interferono alfa 2a po 180 µg 1 kartą per savaitę ir ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg. Jei kreatinino klirensas 20–50 ml/min., skiriama pegiliuoto interferono alfa 2a monoterapija po 135 µg 1 kartą per savaitę, arba
19.2.2. jei kreatinino klirensas lygus 50 ml/min arba didesnis, skiriama pegiliuoto interferono alfa 2b po 1,5 µg/kg kartą per savaitę ir ribavirino po 800–1400 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jeigu pacientas sveria mažiau kaip 65 kg, skiriama 800 mg ribavirino, jeigu 65–80 kg – 1000 mg, jeigu 81–105 kg – 1200 mg, jeigu daugiau kaip 105 kg – 1400 mg. Jei kreatinino klirensas 30–50 ml/min., skiriama pegiliuoto interferono alfa 2b monoterapija po 0,375 µg /kg kartą per savaitę;
19.3. gydymo trukmė nuo 24 iki 48 savaičių, o gydymo taikant Aprašo 19.2 papunktyje nurodytą gydymo schemą efektyvumo įvertinimas tapatus nurodytiems Aprašo 7.3, 8.2, 11.4, 17.3 papunkčiuose; baigus gydymo kursą pakartotinai nustatomas HCV RNR kiekis;
19.4. hemodializuojamų pacientų, sergančių LVHC, gydymas:
19.4.1. skiriama pegiliuoto alfa 2a interferono po 135 µg per savaitę ir ribavirino po 200 mg per parą po kiekvienos dializės;
19.5. pacientai, kuriems nustatyta 1 genotipo HCV infekcija ir inkstų funkcijos sutrikimas, yra gydomi antivirusinių vaistų deriniu, susidedančiu iš ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be ribavirino, jei nustatomi šie kepenų fibrozės požymiai:
19.5.1. fibrozė yra lygi F3 pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 8,5–10,4 kPa;
19.5.2. fibrozė yra lygi F4 (pagal METAVIR klasifikaciją (kepenų cirozė) arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra 10,5 kPa ar daugiau; arba
19.5.3. jei pacientui, kuriam sutrikusi inkstų funkcija, nustatyta 1 genotipo HCV infekcija ir planuojama atlikti inksto transplantaciją, nepriklausomai nuo kepenų fibrozės stadijos;
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
19.6. antivirusinio gydymo schema:
19.6.1. jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė lygi F3) arba jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir pacientas ruošiamas inksto transplantacijai, nepriklausomai nuo kepenų fibrozės stadijos, skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą, 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą 12 savaičių;
19.6.2. jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), taip pat jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija arba 1-ojo genotipo potipis nežinomas, arba nustatyta mišri 1-ojo genotipo HCV infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė lygi F3), arba jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija ir pacientas ruošiamas inksto transplantacijai, nepriklausomai nuo kepenų fibrozės stadijos, skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino: jei kreatinino klirensas lygus arba didesnis negu 50 ml/min., po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg; jei kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml/min, ribavirino skiriama po 200 mg per parą arba po 200 mg kas antrą dieną, arba po 200 mg tris kartus per savaitę, priklausomai nuo hemoglobino koncentracijos kraujyje, 12 savaičių;
19.6.3. jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija arba 1-ojo genotipo potipis nežinomas, arba nustatyta mišri 1-ojo genotipo HCV infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, sustiprinto 50 mg ritonaviru, vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino: jei kreatinino klirensas lygus arba didesnis negu 50 ml/min – po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, jei kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml/min – ribavirino skiriama po 200 mg per parą arba po 200 mg kas antrą dieną, arba po 200 mg tris kartus per savaitę, priklausomai nuo hemoglobino koncentracijos kraujyje, 24 savaites;
19.7. jei gydymo kurso trukmė 12 savaičių, gydymo efektyvumas taikant Aprašo 19.6 papunktyje nurodytą gydymo schemą įvertinamas po 12 savaičių gydymo ir po 12 savaičių stebėjimo, jei gydymo trukmė 24 savaitės, gydymo efektyvumas įvertinamas po 12 ir 24 savaičių gydymo ir po 12 savaičių stebėjimo;
19.8. jei nebuvo nustatyta kepenų cirozė ir po 12 savaičių stebėjimo buvo pasiektas SVA, po 48 savaičių stebėjimo atliekamas kontrolinis HCV RNR tyrimas, jei HCV RNR neaptinkama, tolesnį paciento stebėjimą dėl HCV infekcijos, jei nėra kitų kepenis pažeidžiančių veiksnių, galima nutraukti;
19.9. jei buvo nustatyta kepenų cirozė ir po 12 savaičių stebėjimo buvo pasiektas SVA, po 48 savaičių stebėjimo atliekamas kontrolinis HCV RNR tyrimas, tačiau paciento stebėjimas dėl kepenų cirozės progresavimo ir kepenų ląstelių vėžio vystymosi rizikos tęsiamas visą likusį jo gyvenimą, kas 6 mėnesius atliekant sonoskopinį kepenų tyrimą, alfa-fetoproteino ir kitus tyrimus, reikalingus kepenų būklei įvertinti.
20. Pacientų, sergančių mišria žmogaus imunodeficito viruso (toliau – ŽIV) ir HCV infekcija, gydymas:
20.1. gydymo skyrimo sąlygos:
20.1.2. nustatomi šie kepenų uždegimo arba fibrozės požymiai: HAI yra lygus 3 arba didesnis pagal Ishak klasifikaciją arba fibrozė yra lygi F2 arba didesnė pagal METAVIR klasifikaciją, arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra lygus 7,2 kPa arba didesnis (tai atitinka F2 ir didesnę fibrozę pagal METAVIR klasifikaciją);
20.2. gydymo schemos:
20.2.1. skiriama pegiliuoto interferono alfa 2a po 180 µg kartą per savaitę ir ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg; arba
20.2.2. skiriama pegiliuoto interferono alfa 2b po 1,5 µg/kg kartą per savaitę ir ribavirino po 800–1400 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 65 kg, skiriama 800 mg ribavirino, jeigu 65–80 kg – 1000 mg, jeigu 81–105 kg–1200 mg, jeigu daugiau kaip 105 kg – 1400 mg;
20.3. gydymo taikant Aprašo 20.2 papunktyje nurodytas schemas efektyvumas įvertinamas po 4, 12 ir 24 gydymo savaičių:
20.3.1. jei pacientams, užsikrėtusiems 2 arba 3 genotipo HCV, po 4 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, esant mažai viremijai ir minimaliai fibrozei F1 ar F2, gydymas tęsiamas iki 24 savaičių ir, baigus gydymo kursą, atliekamas HCV RNR tyrimas kraujo serume;
20.3.2. jei pacientams, užsikrėtusiems 1 arba 4 genotipo HCV, po 4 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume neaptinkama, gydymas tęsiamas iki 48 savaičių ir, baigus gydymo kursą, atliekamas HCV RNR tyrimas kraujo serume;
20.3.3. jei po 4 gydymo savaičių HCV RNR kraujo serume aptinkama, gydymas tęsiamas iki 12-os savaitės ir nustatomas HCV RNR kiekis:
20.3.3.1. jei HCV RNR kiekis sumažėja 100 kartų ir daugiau, palyginti su tyrimo rezultatu prieš pradedant gydymą, gydymas tęsiamas iki 24 savaičių;
20.3.4. jei po 24 gydymo savaičių pacientams, užsikrėtusiems 2 arba 3 genotipo HCV, kraujo serume HCV RNR neaptikta, gydymas tęsiamas iki 48 savaičių ir, baigus gydymo kursą, atliekamas HCV RNR tyrimas kraujo serume;
20.3.5. jei po 24 gydymo savaičių pacientams, užsikrėtusiems 1 arba 4 genotipo HCV, kraujo serume HCV RNR neaptikta, gydymas tęsiamas iki 72 savaičių ir, baigus gydymo kursą, atliekamas HCV RNR tyrimas kraujo serume;
20.4. pirmiausia skiriamas antiretrovirusinis gydymas, jei sergančiajam mišria ŽIV ir HCV infekcija nustatoma:
20.4.1. ūminė ŽIV infekcija: teigiamas antigeno p24 tyrimas ir (arba) ŽIV RNR kopijų kiekis yra daugiau kaip 1000 kop/ml ir neigiamas arba neapibrėžtas antikūnų imunobloto tyrimo rezultatas;
20.4.2. su ŽIV susijusi nefropatija, neurokognityviniai sutrikimai, Hodžkino limfoma, su žmogaus papilomos virusu susijęs vėžys;
20.4.4. koinfekcija su hepatito B virusu: nepriklausomai nuo CD4 ląstelių skaičiaus, jei yra indikacijų gydyti lėtinį hepatitą B;
21. Užsikrėtę ŽIV ir 1 genotipo HCV pacientai gydomi antivirusinių vaistų deriniu (ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be ribavirino) be pegiliuoto interferono, jei kepenų fibrozė yra lygi F3 arba didesnė pagal METAVIR klasifikaciją arba atlikus kepenų elastografijos tyrimą (FibroScan metodu) nustatoma, kad kepenų audinio elastingumas yra lygus 8,5 kPa arba didesnis (tai atitinka F3 ir didesnę fibrozę pagal METAVIR klasifikaciją), pagal šią schemą:
Punkto pakeitimai:
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
21.1. jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė lygi F3), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą, 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą 12 savaičių;
21.2. jei nustatyta 1b HCV genotipo infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), taip pat jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija arba 1-ojo genotipo potipis nežinomas, arba nustatyta mišri 1-ojo genotipo HCV infekcija ir nėra kepenų cirozės (fibrozė lygi F3), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą, ir ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, 12 savaičių.
22. Jei nustatyta 1a HCV genotipo infekcija arba 1-ojo genotipo potipis nežinomas, arba nustatyta mišri 1-ojo genotipo HCV infekcija ir kompensuota (Child-Pugh A) kepenų cirozė (fibrozė lygi F4), skiriamos dvi geriamosios tabletės po 12.5 mg ombitasviro, 75 mg paritapreviro, 50 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 250 mg dasabuviro po vieną tabletę du kartus per parą bei ribavirino po 1000–1200 mg per parą, atsižvelgiant į paciento kūno masę: jei pacientas sveria mažiau kaip 75 kg, skiriama 1000 mg ribavirino, jeigu 75 kg ir daugiau – 1200 mg, 24 savaites.
23. HCV infekcijai gydyti skiriant ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro derinį ŽIV užsikrėtusiems pacientams, gydomiems antiretrovirusine terapija, būtina tikrinti dėl galimos nepageidaujamos vaistinių preparatų, skirtų HCV ir ŽIV infekcijoms gydyti, sąveikos.
24. Aprašo 21 papunktyje nurodyto gydymo efektyvumas įvertinamas po 12 savaičių gydymo ir po 12 savaičių stebėjimo, jei gydymo kurso trukmė – 12 savaičių, arba po 12 ir 24 savaičių gydymo ir po 12 savaičių stebėjimo, jei gydymo kurso trukmė – 24 savaitės.
25. Jei nebuvo nustatyta kepenų cirozė ir po 12 savaičių stebėjimo buvo pasiektas SVA, po 48 savaičių stebėjimo atliekamas kontrolinis HCV RNR tyrimas, jei HCV RNR neaptinkama, tolesnį paciento stebėjimą dėl HCV infekcijos, jei nėra kitų kepenis pažeidžiančių veiksnių, galima nutraukti.
26. Jei buvo nustatyta kepenų cirozė ir po 12 savaičių stebėjimo buvo pasiektas SVA, po 48 savaičių stebėjimo atliekamas kontrolinis HCV RNR tyrimas, tačiau paciento stebėjimas tęsiamas visą likusį jo gyvenimą, kas 6 mėnesius atliekant sonoskopinį kepenų tyrimą, alfafetoproteino ir kitus tyrimus, reikalingus kepenų būklei įvertinti dėl kepenų cirozės progresavimo ir kepenų ląstelių vėžio vystymosi rizikos.
VI SKYRIUS
BAIGIAMOSIOS NUOSTATOS
Priedo pakeitimai:
Nr. V-621, 2016-05-13, paskelbta TAR 2016-05-18, i. k. 2016-13363
Forma. Neteko galios nuo 2016-05-19
Formos naikinimas:
Nr. V-621, 2016-05-13, paskelbta TAR 2016-05-18, i. k. 2016-13363
Pakeitimai:
1.
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Įsakymas
Nr. V-1012, 2012-11-09, Žin., 2012, Nr. 133-6808 (2012-11-17), i. k. 1122250ISAK00V-1012
Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2012 m. spalio 24 d. įsakymo Nr. V-960 "Dėl Lėtinio virusinio C hepatito diagnostikos ir ambulatorinio gydymo kompensuojamaisiais vaistais tvarkos aprašo tvirtinimo" pakeitimo
2.
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Įsakymas
Nr. V-56, 2015-01-21, paskelbta TAR 2015-01-26, i. k. 2015-01016
Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2012 m. spalio 24 d. įsakymo Nr. V-960 "Dėl Lėtinio virusinio C hepatito diagnostikos ir ambulatorinio gydymo kompensuojamaisiais vaistais tvarkos aprašo tvirtinimo" pakeitimo
3.
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Įsakymas
Nr. V-621, 2016-05-13, paskelbta TAR 2016-05-18, i. k. 2016-13363
Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2012 m. spalio 24 d. įsakymo Nr. V-960 „Dėl Lėtinio virusinio C hepatito diagnostikos ir ambulatorinio gydymo kompensuojamaisiais vaistais tvarkos aprašo tvirtinimo" pakeitimo
4.
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Įsakymas
Nr. V-1482, 2020-06-16, paskelbta TAR 2020-06-17, i. k. 2020-13196
„Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2012 m. spalio 24 d. įsakymo Nr. V-960 „Dėl Lėtinio virusinio hepatito C diagnostikos ir ambulatorinio gydymo kompensuojamaisiais vaistais tvarkos aprašo patvirtinimo“ pakeitimo“